Eficacia y seguridad de avelumab + axitinib en primera línea de carcinoma de células renales avanzado

El tratamiento del carcinoma de células renales avanzado (aRCC) ha evolucionado con la llegada de combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario y terapias dirigidas. La combinación de avelumab + axitinib (A + Ax) fue aprobada basándose en los resultados del ensayo JAVELIN Renal 101, que demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) frente a sunitinib. Sin embargo, la evidencia sobre su efectividad y seguridad en la práctica clínica real, especialmente a largo plazo, es limitada. Este estudio aborda esa brecha, reportando los resultados de una cohorte de pacientes del Reino Unido tratados con A + Ax en primera línea con un seguimiento de hasta 36 meses.

¿Qué hicieron? 🧪

Este es un estudio de cohorte retrospectivo, multicéntrico y no intervencionista realizado en 10 centros del Reino Unido. Se incluyeron 130 pacientes con aRCC que iniciaron tratamiento de primera línea con A + Ax a partir del 1 de agosto de 2019.

Los objetivos primarios fueron la supervivencia global (OS), supervivencia libre de progresión (PFS), tasa de respuesta objetiva (ORR) y mejor respuesta a los 36 meses del inicio del tratamiento.

🧑‍🤝‍🧑 Características de los pacientes: 

La mediana de edad fue de 67,1 años, y el 74% eran hombres. El 88% de los pacientes presentaba histología de células claras y el 94% tenía un estado funcional ECOG 0-1.

¿Qué encontraron? 📊

Los resultados de eficacia a los 36 meses demostraron un beneficio clínico sostenido en la práctica real.

📉 Supervivencia:

• La tasa de supervivencia global (OS) a los 12, 24 y 36 meses fue del 81,5%, 65,3% y 53,3%, respectivamente. La mediana de OS no se alcanzó.

• La tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 12, 24 y 36 meses fue del 53,1%, 36,4% y 27,0%, respectivamente. La mediana de PFS fue de 13,5 meses (IC 95%: 10,2-17,7).

🔬 Análisis por grupo de riesgo IMDC:

• Los pacientes con riesgo favorable tuvieron una mediana de PFS de 14,9 meses, mientras que en aquellos con riesgo intermedio/pobre fue de 12,6 meses.

• La mediana de OS no se alcanzó en el grupo de riesgo favorable, y fue de 26,8 meses en el grupo de riesgo intermedio/pobre.

  
  

🩺 Tasa de respuesta:

• La tasa de respuesta objetiva (ORR) a los 36 meses fue del 62% (IC 95%: 53,8-70,6), con un 5% de pacientes logrando una respuesta completa (RC) y un 57% una respuesta parcial (RP).

• La tasa de control de la enfermedad fue del 93%.

• La mediana de la duración de la respuesta (DoR) entre los respondedores fue de 14,9 meses(IC 95%: 12,0-23,5).

Estos resultados en un entorno real son consistentes con los reportados en el ensayo clínico JAVELIN Renal 101. En dicho estudio, la mediana de PFS fue de 13,9 meses y la ORR fue del 59,7%. La seguridad también fue manejable y acorde con el perfil conocido de la combinación, sin que se registraran nuevos eventos adversos de interés.

¿Qué concluyeron? 💡

Este estudio proporciona la evidencia del mundo real con el seguimiento más largo hasta la fecha para la combinación de avelumab + axitinib en primera línea para aRCC. Los hallazgos confirman que la eficacia observada en la práctica clínica habitual es consistente con los resultados del ensayo pivotal JAVELIN Renal 101. A los 36 meses, las tasas de supervivencia y respuesta son favorables, y el tratamiento es bien tolerado. Estos datos respaldan firmemente el uso de A + Ax como una opción de tratamiento estándar en esta población de pacientes.