DREAMM-8: belantamab mafodotin + pomalidomida y dexametasona

Los regímenes de combinación triple o cuádruple, que incluyen inhibidores de proteasoma, inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-CD38, constituyen el tratamiento estándar de primera línea para pacientes con mieloma múltiple (MM). A pesar de los avances significativos, la mayoría de los pacientes experimentan progresión de la enfermedad, lo que subraya la necesidad crítica de nuevas combinaciones terapéuticas en la primera recaída.

En este contexto, el estudio DREAMM-8 ha emergido con resultados prometedores. Previamente, este ensayo demostró que la combinación de belantamab mafodotin + pomalidomida + dexametasona (BPd) lograba un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con pomalidomida + bortezomib + dexametasona (PVd). Con el objetivo de seguir explorando el impacto de esta novedosa combinación, se presentan ahora los resultados actualizados de eficacia y seguridad. 

🩸 ¿Cuál es el diseño?

DREAMM-8 (NCT04484623) es un ensayo clínico en fase 3, de etiqueta abierta, aleatorizado y multicéntrico. Participaron 302 pacientes según:

✅ Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple 

• ≥ 1 terapia previa, incluso lenalidomida

• ECOG 0-2

• Progreso de la enfermedad durante o después de la terapia reciente

• Sin tratamiento previo anti-BCMA o pomalidomida

❎ Criterios de exclusión: 

• Terapia sistémica anti-MM previa a 14 días o un mAb <30 días antes de la primera dosis

• Intolerancia o refractario a bortezomib

• Lesión de médula espinal alogénica previa

• Enfermedad corneal actual, excepto queratopatía puntiforme leve

• Cáncer previo/concurrente distinto del mieloma múltiple

• Neuropatía periférica de grado ≥2 en curso

• Enfermedad renal activa

• Leucemia de células plasmáticas activa, sintomática o síndrome POEMS activo

💊 Tratamiento: 

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a uno de estos brazos: 

• BPd, 155 pacientes: en ciclos de 28 días, belantamab mafodotin 2,5 mg/kg el primer ciclo, a partir del siguiente, belantamab mafodotin 1,9 mg/kg cada 4 semanas + pomalidomida 4 mg oral los días 1-21 + dexametasona 40 mg los días 1, 8, 15 y 22.

• PVd, 147 pacientes: en ciclos de 21 días, bortezomib 1,3 mg/m2 días 1, 4, 8 y 11 los 8 primeros ciclos, luego bortezomib 1,3 mg/m2 los días 1 y 8 + pomalidomida 4 mg días 1-14 + dexametasona 20 mg el día antes y después de bortezomib.

📉 ¿Qué descubrieron?

El beneficio de la PFS se mantuvo en todos los subgrupos, incluidos los pacientes con:

• Citogenética de alto riesgo

• Enfermedad refractaria a lenalidomida

• Enfermedad refractaria a anti-CD38

• 1 línea de terapia (LOT) previa 

• ≥2 LOT previas

Siguieron con el tratamiento el 35% de los pacientes del brazo BPd y el 14% de PVd.

La PFS mediana fue de 32,6 (IC 95%: 21,1 meses-no alcanzado) meses en BPd y de 12,5 meses (IC 95%: 9,1-17,6 meses) en PVd. 

A 18 meses, los valores de PFS fueron de un 63% (IC 95%: 54%-70%) para BPd y del 41% (IC 95%: 54%-70%) en PVd.

🩹 ¿ Y la seguridad? 

Los resultados de seguridad actualizados fueron consistentes con el análisis primario y no cambiaron el perfil de seguridad de BPd.

Los eventos de grado ≥3 fueron del 91% en el grupo BPd y del 74% en el grupo PVd.

De cualquier grado, los eventos más frecuentes fueron trombocitopenia, neutropenia e infecciones y, además, en más del 30% de pacientes de cada brazo se observaron eventos oculares:

🩺 En conclusión…

En el estudio DREAMM-8, la BPd continuó demostrando un beneficio clínicamente significativo en la PFS frente a la PVd en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario con ≥1 tratamiento previo. Este beneficio se mantuvo en subgrupos clave, incluyendo pacientes con enfermedad refractaria a anti-CD38 y lenalidomida. 

Estos datos respaldan la BPd como posible opción de tratamiento estándar en pacientes con MMRR.

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