DIAMOND: toripalimab sin cisplatino concurrente en carcinoma nasofaríngeo

El carcinoma nasofaríngeo (NPC) locorregionalmente avanzado, que representa más del 70% de los casos nuevos, se ha tratado tradicionalmente con quimiorradioterapia basada en cisplatino, pero la alta toxicidad del cisplatino concurrente ha sido un desafío clínico importante. La incorporación del bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), como el toripalimab, ha mejorado la supervivencia, pero también ha exacerbado la toxicidad. El estudio DIAMOND se propuso investigar si era posible omitir el cisplatino concurrente, conocido por sus efectos tóxicos en el sistema gastrointestinal, la audición, los nervios periféricos y la función renal, manteniendo al mismo tiempo la eficacia.

🔎 ¿Cómo se diseñó el estudio?

El estudio DIAMOND, registrado como NCT04907370, fue un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico y abierto, realizado en 13 hospitales de China entre agosto de 2021 y julio de 2022. Se inscribieron 532 pacientes con NPC locorregionalmente avanzado (T4N1M0 o T1-4N2-3M0). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a uno de dos grupos:

• Terapia estándar: recibió toripalimab con quimioterapia de inducción con gemcitabina-cisplatino y quimiorradioterapia concurrente con cisplatino (100 mg/m² en 2 ciclos).

• Sin cisplatino concurrente: recibió el mismo régimen, pero sin cisplatino concurrente.

Ambos grupos recibieron un total de 17 ciclos de toripalimab (240 mg cada tres semanas) distribuidos en las fases de inducción, radioterapia y adyuvancia.

Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de fracaso (con un margen de no inferioridad del 8%) y la incidencia de vómitos de cualquier grado (diseño de superioridad).

📈 ¿Qué encontraron?

Después de una mediana de seguimiento de 37,0 meses, los resultados del análisis por intención de tratar (ITT) mostraron que el grupo sin cisplatino concurrente fue no inferior al grupo de terapia estándar en cuanto a la supervivencia.

En cuanto a la seguridad, la incidencia de vómitos de cualquier grado fue significativamente menor en el grupo sin cisplatino concurrente (26,2%) en comparación con el grupo de terapia estándar (59,8%). Además, la calidad de vida y la tolerabilidad informadas por los pacientes fueron superiores en el grupo que omitió el cisplatino, especialmente en la función gastrointestinal, el estado de salud global y la fatiga.

📝 ¿Qué se concluye?

El ensayo DIAMOND es el primer estudio aleatorizado de fase 3 que valida un régimen de toripalimab que omite el cisplatino concurrente para el NPC locorregionalmente avanzado. Los resultados demuestran que esta estrategia no solo mantiene una alta eficacia en la supervivencia libre de fracaso, sino que también mejora significativamente la seguridad y la calidad de vida de los pacientes. La reducción de la toxicidad gastrointestinal y sistémica, junto con la mejora de la tolerabilidad, podría permitir que más pacientes completen el tratamiento y experimenten una mejor calidad de vida a largo plazo.

Estos hallazgos son especialmente relevantes en la práctica clínica, ya que sugieren una forma de evitar la toxicidad inherente al cisplatino concurrente, como el daño a los nervios y los riñones, sin comprometer los resultados oncológicos. Esto podría llevar a una redefinición del estándar de atención para el NPC locorregionalmente avanzado. Sin embargo, los autores señalan la necesidad de un seguimiento más prolongado y de análisis de rentabilidad para evaluar completamente este nuevo enfoque.