Detección de ctDNA en biopsia líquida en sarcoma óseo y de Ewing

🦴 Sobre el sarcoma

El osteosarcoma es el tumor óseo primario más común (20%), especialmente en adolescentes y adultos mayores de 40 años. Su pronóstico sigue siendo limitado, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 30% en pacientes con metástasis al diagnóstico.

El condrosarcoma, el segundo más frecuente (20–25%), se origina a partir de células formadoras de cartílago y afecta principalmente a varones adultos. Su forma de alto grado presenta una tasa de supervivencia a 10 años inferior al 30%. 

El sarcoma de Ewing, aunque menos común (16%), es el segundo tumor óseo más frecuente en jóvenes. Con tratamiento adecuado, su supervivencia a 5 años puede superar el 60%, pero cae por debajo del 30% en casos de recurrencia o metástasis.

🧪 ¿Qué hicieron?

Realizaron un método no invasivo: la biopsia líquida. Analizaron el ADN tumoral circulante (ctDNA), que corresponde a una pequeña porción de ADN libre circulante que proviene del propio tumor. Este es un prometedor biomarcador, puesto que los pacientes suelen presentar niveles más altos de ctDNA. 

Mediante la técnica droplet digital PCR (ddPCR), buscaron mutaciones en los genes IDH2 y TP53 en muestras recogidas entre julio de 2019 y junio de 2023. De 55 muestras que se obtuvieron, 36 fueron incluidas en el análisis de ddPCR. 

Las mutaciones IDH1 e IDH2 son frecuentes en condrosarcomas centrales, y mutaciones en TP53 se han encontrado en osteosarcomas, condrosarcomas y sarcoma de Ewing. 

🔎 ¿Qué encontraron?

• Mutación en IDH2: 1 paciente de osteosarcoma y 1 paciente de condrosarcoma

• Mutación en TP53: 1 paciente con condrosarcoma

Ha sido la primera vez que se ha detectado la mutación IDH2 R172K en el plasma d'un pacient amb osteosarcoma.

Los expertos concluyeron que:

Este estudio demuestra la viabilidad de detectar ctDNA y mutaciones específicas en sarcomas óseos mediante técnicas no invasivas, lo que abre nuevas perspectivas en la medicina personalizada.

• La ddPCR detecta mutaciones en ctDNA con mucha precisión.

• Se identificó, por primera vez en plasma, la mutación IDH2 R172K en un paciente con osteosarcoma, un hallazgo inédito que podría tener implicaciones clínicas.

• El ctDNA emerge como un biomarcador útil para el seguimiento dinámico y no invasivo de la enfermedad.

Los autores advierten que se necesitan estudios multicéntricos con cohortes más amplias para validar estos resultados, optimizar los protocolos analíticos y estandarizar el uso clínico del ctDNA en sarcomas.