Con el estudio ARTEMIS-PC analizan si el ctDNA mejora el monitoreo del tratamiento en cáncer de páncreas avanzado

El cáncer de páncreas es una de las enfermedades oncológicas con peor pronóstico, donde las herramientas actuales de monitoreo, como los marcadores tumorales y la imagenología, presentan limitaciones. En este contexto, el ctDNA ha demostrado ser una herramienta precisa para evaluar la eficacia del tratamiento y detectar la MRD en diversos tipos de cáncer. Sin embargo, su utilidad en el cáncer de páncreas aún no estaba clara. El estudio ARTEMIS-PC buscó validar esta tecnología mediante un ensayo tumoral personalizado, diseñado para detectar ctDNA en sangre de pacientes con enfermedad avanzada.

Metodología

El estudio incluyó a 99 pacientes con cáncer de páncreas irresecable confirmado histopatológicamente, previamente no tratados y con enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1. Se creó un panel personalizado para 92 pacientes utilizando el ensayo Invitae Personalized Cancer Monitoring. Las muestras de sangre se recolectaron en puntos predefinidos antes y después de la terapia sistémica. La mediana de edad fue 70 años, y el 46.7% de los pacientes eran mujeres. Entre ellos, 30 pacientes tenían estadio III y 62 estadio IV, con una mediana de tamaño tumoral de 38 mm.

Resultados de eficacia

La positividad de MRD al inicio del estudio fue del 88%, siendo más alta en pacientes con estadio IV (95.2%) que en estadio III (73.3%, p=0.007). Durante el seguimiento, el 40.7% de los pacientes logró la eliminación de ctDNA, lo que se asoció con mejores resultados clínicos. Aquellos con ctDNA negativo mostraron una tasa de respuesta objetiva del 61.5%, en comparación con el 17.6% en los pacientes que no lograron la eliminación (p=0.001). Además, la tasa de control de la enfermedad fue del 100% frente al 64.7%, respectivamente (p=0.002). La supervivencia libre de progresión (PFS) también fue significativamente más larga en los pacientes con ctDNA eliminado (9.0 vs. 3.5 meses; HR 0.2, p<0.001).

Análisis de biomarcadores

El rendimiento predictivo del ctDNA, medido a través de la frecuencia de alelos variantes (VAF), superó a los marcadores tradicionales como CEA y CA19-9. Para el control de la enfermedad, el VAF mostró un área bajo la curva (AUC) de 0.84 al inicio y 0.97 en las semanas 4 y 8, comparado con AUCs de 0.65-0.73 para CEA y 0.51-0.57 para CA19-9. Entre los pacientes que se volvieron MRD positivos durante el seguimiento (45.5%), la progresión de la enfermedad se confirmó mediante tomografía en 14 casos, con una mediana de 88.5 días desde la conversión a MRD positivo hasta la confirmación por imágenes.

La eliminación del ctDNA es un predictor útil de una mejor respuesta objetiva, control de la enfermedad y SLP, y la VAF emerge como el biomarcador más preciso para el control de la enfermedad, lo que subraya su potencial utilidad en el monitoreo del tratamiento en pacientes con cáncer de páncreas irresecable.

El Dr. Shibuki señaló que los hallazgos brindan información significativa para ayudar al desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas que utilizan ctDNA. "El ctDNA permite un monitoreo rápido y preciso de la respuesta al tratamiento, lo que podría ayudar a optimizar los enfoques terapéuticos para pacientes individuales".