CheckMate 9DW el estudio esperado para cáncer hepatocelular en ASCO2024

Por décadas lenvatinib (LEN) y sorafenib (SOR) han sido el estándar de cuidado del hepatocarcinoma no resecable (uHCC), con tasas de supervivencia de 12 a 14 meses y aunque ya existen terapias basadas en inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-L1) que demuestran mejores resultados en comparación con SOR; el pronóstico sigue siendo desfavorable y existe una necesidad no satisfecha de terapias alternativas con beneficios a largo plazo, por está llevando a cabo el estudio CheckMate 9DW, que evalúa la eficacia y seguridad de nivolumab (NIVO) + Ipilimumab (IPI) en comparación con LEN o SOR como terapia de primera línea para pacientes con uHCC.

Terapia:

Los pacientes reciben NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg cada 3 semanas (hasta 4 ciclos) seguido de NIVO 480 mg cada 4 semanas vs la elección del investigador, LEN 8 o 12 mg al día o SOR 400 mg dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Pacientes:

Se incluyeron 668 pacientes, con diagnóstico de uHCC, con al menos una lesión medible (según criterios RECIST), que no habían sido expuestos a terapia sistémica, con puntaje Child-Pugh 5 a 6 y ECOG 0 o 1, que no tuvieran compromiso de la vena porta. 

Resultados de eficacia:

A la fecha de corte, 31 enero 2024, la mediana de seguimiento es de 35.2 meses.  La mediana de supervivencia global (OS) fue de 23.7 meses con NIVO + IPI frente a 20.6 meses con LEN/SOR. La combinación disminuye el riesgo de muerte en 21% (HR: 0.79) y logra tasas de OS a 24 meses de 49% frente a 39% con LEN/SOR. Además, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue mayor con NIVO + IPI (36%) frente a LEN/SOR (13%) y se observó una respuesta completa en el 7% de los pacientes con NIVO + IPI frente al 2% con LEN/SOR. 

También cabe resaltar que las tasas de supervivencia libre de progresión son más alta en el grupo de pacientes que recibieron NIVO + IPI a los 18 y 24 meses (34%y 28% respectivamente).

Resultados de seguridad:

La mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 30.4 meses con NIVO + IPI frente a 12.9 meses con LEN/SOR.

Los eventos de mayor incidencia relacionados con el tratamiento en el grupo de la dupleta fueron prurito, elevación de las transaminasas, diarrea y rash, mientras que con  LEN/SOR.hipertensión, diarrea y sindome mano-pie.La mayoría de los eventos adversos inmune mediados de grado 1 y 2 fueron hepatitis, hipotiroidismo y rash en ambos grupos, evento que fueron manejables y no llevaron a la discontinuación del tratamiento.

A destacar que la dupleta reduce significativamente el riesgo de deterioro de los síntomas (24%) vs  LEN/SOR.

Conclusión:

Los beneficios clínicos y de seguridad demostrados a través del estudio CheckMate 9DW permiten considerar a NIVO + IPI como una combinación potencial de primera línea para el uHCC.