CheckMate 7DX: nivolumab + docetaxel en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración pretratado con ARPI

Los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) y docetaxel son tratamientos estándar para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que no ha recibido quimioterapia. A pesar de que la inmunoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1, como nivolumab, ha mostrado una actividad limitada en monoterapia en esta población, existe una base biológica para combinarla con quimioterapia. Estudios previos sugieren que docetaxel puede crear un microambiente tumoral más inmuno-reactivo, potenciando así el efecto de los inhibidores de puntos de control inmunitario.

En este contexto, el ensayo fase III, aleatorizado y doble ciego CheckMate 7DX fue diseñado para determinar la eficacia y seguridad de añadir nivolumab a docetaxel en pacientes con mCRPC pretratados con ARPI.

🧪 ¿Qué hicieron?

CheckMate 7DX (NCT04100018) reclutó a 1030 pacientes adultos con mCRPC confirmado histológicamente, previamente tratados con uno o dos ARPI y sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Los participantes debían tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 y progresión documentada.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir:

• Nivolumab (360 mg) + docetaxel (75 mg/m²) por vía intravenosa cada 3 semanas, hasta un máximo de diez ciclos, seguido de mantenimiento con nivolumab (480 mg) cada 4 semanas.

• Placebo + docetaxel con el mismo esquema.

Los objetivos primarios del estudio fueron la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) evaluada por revisión central independiente y la supervivencia global (OS).

🧍‍♂️ Población y características basales:

Las características de los pacientes estaban bien equilibradas entre los dos brazos del estudio.

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 17,2 meses, el estudio no cumplió ninguno de sus objetivos primarios.

En cuanto a la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) y a la supervivencia global (OS), no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento:

• 📈 rPFS mediana: 9,4 meses en el grupo de nivolumab frente a 8,7 meses en el grupo de placebo (HR 0,96; IC 99%: 0,77-1,19).

• 📉 OS mediana: 18,7 meses en el grupo de nivolumab frente a 18,9 meses en el grupo de placebo (HR 1,09; IC 99,41%: 0,84-1,43).

El beneficio no fue evidente en ninguno de los subgrupos preespecificados.

🔎 Resultados secundarios de eficacia:

Los resultados de los objetivos secundarios tampoco mostraron mejoras con la adición de nivolumab:

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El tratamiento con nivolumab + docetaxel se asoció con una mayor incidencia de eventos adversos.

Los eventos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento (TRAEs) ocurrieron en el 44% de los pacientes del brazo de nivolumab, en comparación con el 37% del brazo de placebo. De ellos, los más comunes en ambos grupos fueron la neutropenia (7% vs 10%) y la disminución del recuento de neutrófilos (8% vs 8%). 

Los TRAEs graves de cualquier grado fueron más frecuentes con la combinación (21% vs 15%).

Se atribuyeron 12 muertes al tratamiento en el brazo de nivolumab (incluyendo sepsis, miocarditis y neumonitis) y una muerte en el brazo de placebo.

💡 ¿Qué concluyeron?

La adición de nivolumab a docetaxel no mejoró la supervivencia libre de progresión radiográfica ni la supervivencia global en pacientes con mCRPC quimio-naïve pretratados con ARPI.

Estos hallazgos, consistentes con los del ensayo KEYNOTE-921 (pembrolizumab + docetaxel), no respaldan el uso de la combinación de un inhibidor de PD-1 con docetaxel en poblaciones no seleccionadas de pacientes con mCRPC.

Aunque la combinación mostró un perfil de seguridad manejable, la ausencia de beneficio clínico subraya la necesidad de identificar biomarcadores que permitan seleccionar a los pacientes que sí podrían beneficiarse de esta estrategia terapéutica.