BOND-003- COHORT P: Cretostimogene grenadenorepvec intravesical para cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo, solo papilar que no responde al BCG (actualización de resultados clínicos y traslacionales)

Cretostimogene grenadenorepvec es una inmunoterapia oncolítica con doble mecanismo de acción: replicación viral que induce lisis tumoral y estimulación de la respuesta inmune, bajo control del promotor E2F-1, selectivo para alteraciones en la vía Rb-E2F, frecuentes en el NMIBC de alto riesgo. El vector también codifica GM-CSF, potenciando la inmunidad local y sistémica.

Se dieron a conocer resultados del estudio BOND-003, cohorte C, fase 3, abierto y de un solo brazo, evaluó la eficacia y seguridad de cretostimogene intravesical en pacientes con CIS BCG-UR, con o sin Ta/T1 de alto grado, que ya habían recibido tratamiento BCG adecuado según criterios FDA.

👨‍⚕️ ¿A quienes se incluyeron?

Se incluyeron 112 pacientes con diagnóstico patológico confirmado de NMIBC de alto riesgo BCG no respondedor con CIS. Todos los tumores Ta/T1 fueron resecados antes del tratamiento.

💉 ¿Qué les administraron?

El régimen incluyó:

• Inducción: 6 dosis semanales de cretostimogene intravesical.

• Mantenimiento año 1: 3 dosis semanales cada 3 meses.

• Mantenimiento años 2-3: 3 dosis semanales cada 6 meses.

• Reinducción: 6 dosis semanales adicionales para no respondedores al mes 3.

El seguimiento incluyó citología urinaria y cistoscopias trimestrales durante los primeros 2 años, con mapeo vesical y biopsias obligatorias al mes 12.

📈 ¿Qué encontraron?

• Tasa de respuesta completa (RC) global: 75.5% 

• RC a 12 meses: 46% 

• RC a 24 meses: 41% (30 pacientes confirmados).Duración mediana de la respuesta (DoR): No alcanzada, pero supera los 28 meses.Probabilidad estimada de mantener la respuesta:

  • A 12 meses: 63.7%

  • A 24 meses: 58.7%

• 97.3% libres de progresión a cáncer músculo-invasivo a 12 meses.90% sin necesidad de cistectomía a 12 meses

Las respuestas completas fueron confirmadas centralmente.

✅ ¿Y la seguridad?

Cretostimogene fue muy bien tolerado:

• 0% de eventos adversos relacionados de grado ≥3 o muertes

• La mayoría de los eventos fueron de grado 1-2

• No hubo discontinuaciones relacionadas con el tratamiento

• 97.3% completó todos los tratamientos definidos por protocolo

Solo 2 pacientes (1.8%) presentaron eventos adversos graves de grado 2 (cistitis no infecciosa y retención de coágulos). El tiempo mediano de resolución de eventos adversos fue de 1 día.

🧬 Los datos traslacionales

• La replicación viral y la expresión de GM-CSF se mantuvieron localmente durante 4–5 días.

• No se detectó exposición sistémica ni diseminación viral, incluso con dosis repetidas.

• La administración intravesical redujo la neutralización por anticuerpos anti-vector, preservando la eficacia del tratamiento.

Cretostimogene es una inmunoterapia oncolítica altamente eficaz, con excelente perfil de tolerabilidad, integración sencilla en la práctica clínica y sin necesidad de precauciones postratamiento. Estos datos consolidan su rol potencial como tratamiento conservador en pacientes con NMIBC BCG no respondedores con CIS, y respaldan su evaluación como terapia base en estudios actuales y futuros.

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