Belzutifan mejora la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida frente a everolimus en carcinoma renal avanzado: resultados del estudio LITESPARK-005
Fecha
21 oct 2025
Resumen
El Dr. Guillermo de Velasco, del Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid, España), presentó en el congreso ESMO 2025 los resultados de un análisis exploratorio del estudio fase 3 LITESPARK-005, que evaluó la eficacia, seguridad y resultados reportados por los pacientes (PROs) de belzutifan frente a everolimus en pacientes con carcinoma de células renales de tipo claro (ccRCC) avanzado que habían recibido previamente ≥ 2 líneas de tratamiento, incluyendo un inhibidor de PD-(L)1 y ≥ 2 VEGFR-TKIs, conforme a la indicación aprobada por la EMA.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
Belzutifan es un inhibidor oral del factor inducible por hipoxia 2α (HIF-2α), que bloquea su dimerización con HIF-1β, interrumpiendo vías tumorogénicas y angiogénicas dependientes de VEGF, PDGF-B y otras moléculas reguladas por hipoxia.
El estudio LITESPARK-005 (NCT04195750) ya había establecido belzutifan como una opción terapéutica innovadora en ccRCC avanzado tras inmunoterapia y terapia anti-VEGFR-TKI, mostrando mejor SLP, tasa de respuesta objetiva (ORR) y resultados de calidad de vida frente a everolimus.
El objetivo de este subanálisis fue evaluar la eficacia, seguridad y PROs en la subpoblación de pacientes tratados con ≥ 2 líneas previas de terapia, incluyendo 1 inhibidor de PD-(L)1 y ≥ 2 VEGFR-TKIs.
🧪 ¿Qué hicieron?
Estudio fase 3, abierto y aleatorizado (1:1), en pacientes con ccRCC localmente avanzado o metastásico no resecable, con Karnofsky ≥ 70 y progresión tras 1–3 regímenes sistémicos previos. Los pacientes recibieron:
Belzutifan 120 mg por vía oral una vez al día (n = 374)
Everolimus 10 mg por vía oral una vez al día (n = 372)
👥 Características basales de los pacientes
Característica | Belzutifan (n = 374) | Everolimus (n = 372) | Subgrupo ≥ 2 VEGFR-TKIs Belzutifan (n = 187) | Everolimus (n = 182) |
Edad mediana (años) | 62 | 63 | 62 | 63.5 |
Hombres (%) | 79.4 | 76.3 | 79.1 | 78.6 |
KPS ≥ 90 (%) | 63.6 | 64.5 | 62 | 62.1 |
IMDC intermedio (%) | 66.6 | 65.6 | 65.2 | 66.5 |
≥ 3 líneas previas (%) | 45.7 | 41.4 | 85.6 | 80.2 |
La mediana de seguimiento fue de 18.4 meses.
📈 ¿Qué encontraron?
Parámetro | Belzutifan | Everolimus | HR (IC 95 %) |
PFS (meses) | 5.6 (3.9–7.0) | 5.6 (4.8–5.8) | Belzutifan disminuye el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en 35% (HR:0.75) |
OS (meses) | 21.4 (18.2–24.3) | 18.2 (15.8–21.8) | No significativa (HR:0.92) |
ORR (%) | 21.9 (17.8–26.5) | 3.5 (1.9–5.9) | — |
DOR (meses) | 19.3 (1.9–40.1+) | 13.7 (3.8–29.5+) | — |
En el subgrupo con ≥ 2 VEGFR-TKIs, belzutifan mantuvo una ventaja en PFS (HR 0.73) con mediana de 4.6 meses vs 5.4 con everolimus, y ORR del 24.1 % vs 3.3 % respectivamente.
La duración de respuesta (DOR) fue de 17.5 meses con belzutifan frente a 10.9 meses con everolimus.
⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?
Parámetro | Belzutifan | Everolimus |
Cualquier EA (%) | 99.2 | 99.2 |
Grado ≥ 3 (%) | 62.9 | 62.8 |
EA graves (%) | 43.0 | 38.6 |
Reducción de dosis (%) | 14.8 | 15.0 |
Interrupción por EA (%) | 6.2 | 15.3 |
Muerte relacionada (%) | 3.8 | 5.3 |
Los eventos adversos grado 3 más frecuentes con belzutifan fueron:
Anemia (83 %)
Fatiga (32 %),
Náuseas (18 %),
Edema periférico (17 %),
Disnea (15 %).
Aunque la anemia fue el efecto adverso más común y característico del fármaco, aunque pocas interrupciones ocurrieron por toxicidad.
💬 Cuestionarios de calidad de vida (PROs)
Tiempo a deterioro (TTD) en síntomas relacionados con la enfermedad (FKSI-DRS): HR 0.53 (IC 95 % 0.41–0.69); p < 0.0001
TTD en EORTC QLQ-C30 GHS/QOL: HR 0.75 (IC 95 % 0.58–0.96); p = 0.019
En el subgrupo con ≥ 2 VEGFR-TKIs, la mediana de TTD fue no alcanzada con belzutifan frente a 12.8 meses con everolimus (HR 0.50), evidenciando un beneficio sostenido en calidad de vida 🧘♂️.
🧩 ¿Qué concluyeron?
Belzutifan se consolida así como una opción terapéutica aprobada y eficaz para pacientes con ccRCC avanzado tras inmunoterapia y anti-VEGFR-TKIs, cubriendo una necesidad clínica no satisfecha en Europa.
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