ASCENT-04/KEYNOTE-D19: Sacituzumab govitecan + pembrolizumab en cáncer de mama triple negativo avanzado

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El cáncer de mama triple negativo (TNBC) metastásico es un subtipo agresivo con opciones limitadas y un pronóstico desfavorable. Actualmente, el estándar de tratamiento en primera línea para pacientes con tumores PD-L1 positivos es la quimioterapia combinada con pembrolizumab, basada en el estudio KEYNOTE-355. Sin embargo, existe una necesidad no cubierta de mejorar los resultados en líneas tempranas.

En este contexto, se publican en The New England Journal of Medicine los resultados primarios del estudio ASCENT-04/KEYNOTE-D19, que evalúa la combinación del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) sacituzumab govitecan junto con el inhibidor de punto de control inmunitario pembrolizumab.

🧪 ¿Qué hicieron?

El estudio ASCENT-04/KEYNOTE-D19 es un ensayo fase 3, abierto y aleatorizado (1:1), realizado en 186 centros de 28 países. Se incluyeron 443 pacientes con TNBC localmente avanzado irresecable o metastásico, que no habían recibido terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada y cuyos tumores eran PD-L1 positivos (Combined Positive Score [CPS] ≥10).

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir:

• Sacituzumab govitecan (10 mg/kg, días 1 y 8) + pembrolizumab (200 mg, día 1) en ciclos de 21 días.

• Quimioterapia (paclitaxel, nab-paclitaxel o gemcitabina-carboplatino) + pembrolizumab según la elección del médico.

El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR).

Las características basales estuvieron bien equilibradas entre los dos brazos de tratamiento,

🧍‍♂️ Características de la población:

📈 ¿Qué encontraron?

El estudio cumplió su objetivo primario, demostrando una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la PFS a favor del brazo experimental.

• PFS mediana: 11,2 meses con sacituzumab govitecan + pembrolizumab frente a 7,8 meses con quimioterapia + pembrolizumab.

• Reducción del riesgo: La combinación experimental redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35 % (HR: 0,65; IC 95%: 0,51-0,84; p<0,001).

• El beneficio fue consistente a través de los subgrupos preespecificados, incluyendo edad y estado de la enfermedad.

📊 Resultados secundarios y OS:

Aunque los datos de supervivencia global (OS) eran inmaduros en el momento del análisis (con solo el 26% de los eventos), no se ha alcanzado la mediana en ninguno de los grupos.

En cuanto a la respuesta tumoral:

Destaca notablemente la duración de la respuesta, que fue sustancialmente más prolongada en el grupo de sacituzumab govitecan (+7,3 meses de diferencia), sugiriendo un control de la enfermedad más sostenido.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad fue consistente con los perfiles conocidos de cada agente individual. Los eventos adversos (EA) de grado ≥3 ocurrieron en el 71 % de los pacientes con SG + pembrolizumab y en el 70 % con quimioterapia + pembrolizumab.

Los EA más frecuentes (cualquier grado) en el brazo experimental fueron:

• Diarrea (70%)

• Náuseas (68%)

• Neutropenia (63%)

Es importante señalar que la tasa de discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue considerablemente menor en el brazo de sacituzumab govitecan + pembrolizumab (12%) en comparación con el brazo de control (31%), lo que sugiere una mejor tolerabilidad a largo plazo de la combinación experimental frente a la quimioterapia estándar.

✍️ ¿Qué concluyeron?

El estudio ASCENT-04/KEYNOTE-D19 establece que la combinación de sacituzumab govitecan + pembrolizumab proporciona una PFS significativamente mayor que el estándar actual de quimioterapia más pembrolizumab en pacientes con TNBC avanzado, PD-L1 positivo y sin tratamiento previo.

Con una reducción del 35% en el riesgo de progresión y una duración de respuesta prolongada (16,5 meses), esta combinación libre de quimioterapia tradicional emerge como una opción terapéutica prometedora y potencialmente transformadora para esta población de pacientes con necesidades urgentes. Los datos de supervivencia global continuarán madurando para confirmar el beneficio a largo plazo.