ASC2ESCALATE: asciminib (ASC) tratamiento en leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-FC) después de un inhibidor de tirosina quinasa (ITK)

Aproximadamente el 30% de los pacientes con LMC-FC debe suspender o cambiar el tratamiento de segunda línea dentro del primer año, lo que se traduce en peores desenlaces clínicos y opciones limitadas. Asciminib es un inhibidor específico de BCR::ABL1 que actúa sobre el bolsillo miristoilo, demostrando eficacia y seguridad tanto en primera línea (1L) como en tercera línea y posteriores (3L+). Recientemente, recibió la aprobación de la FDA para estas indicaciones. Sin embargo, faltaban datos prospectivos para su uso en 2L, especialmente en pacientes con respuesta subóptima. 💊✨

📑 ¿Qué hicieron?

El ASC2ESCALATE es un estudio de fase 2, abierto y de un solo brazo realizado en Estados Unidos, que incluyó adultos con LMC-FC sin mutación T315I. Los pacientes en la cohorte de 2L debían haber discontinuado su ITK previo por advertencia, fracaso (según ELN 2020) o intolerancia.

• Intervención: Asciminib 80 mg una vez al día (QD), con escalada de dosis a 200 mg QD o 200 mg dos veces al día (BID) en casos de respuesta insuficiente.

En el análisis interino se incluyeron 101 pacientes con LMC-FC en 2L. La mediana de edad fue de 50 años (rango: 18-89), el 56.4% eran varones y el 82.2% eran de raza blanca. El ITK previo fue dasatinib en el 44.6%, imatinib en el 42.6%, nilotinib en el 9,.% y bosutinib en el 5%. El motivo de discontinuación fue falta de eficacia en el 56.4% e intolerancia en el 43.6%. 👥

Las características basales de los pacientes fueron:

🧬 Los pacientes se clasificaron según el nivel basal de BCR::ABL1 IS:

• >0,.% a ≤1%: 39.6%

• >1% a ≤10%: 30.7%

• >10%: 29.7%

El nivel de respuesta molecular basal en todos los pacientes y según motivo de suspensión del ITK previo fue

⏳ ¿Qué encontraron?

Al corte de datos, el 91.1% de los pacientes permanecía en tratamiento. 🔄

• La mediana de exposición a asciminib fue de 26,1 semanas (rango: 6-100). ⏱️

• La mediana de dosis fue de 80 mg/día (rango: 30-140 mg/día).

• La mediana de seguimiento de los pacientes evaluados a la semana 24 fue de 44 semanas (rango: 6-100). 📆

A la semana 24:

• El 82.5% de los pacientes alcanzó BCR::ABL1 IS ≤1%.

• La respuesta molecular mayor (MMR) se logró en el 44.4% de los pacientes.

• La tasa de MMR fue mayor en los pacientes que suspendieron el ITK por intolerancia (57.7%) frente a aquellos que lo hicieron por falta de eficacia (35.1%).

• Las respuestas moleculares profundas aumentaron con el tiempo: MR4 en 25.4% y MR4.5 en 9.5% a la semana 24. 🌟

Con ASC se observó la mejoría en la respuesta molecular desde el inicio hasta la semana 24, independientemente del nivel basal de BCR::ABL1 IS y los pacientes lograron BCR::ABL1 IS ≤1% y MMR independientemente del nivel de respuesta basal.” 📈

⚠️ ¿Y la seguridad?

La mayoría de los eventos adversos (EA) fueron de grado 1/2 y el perfil de seguridad fue consistente con estudios previos. Se redujo la dosis en el 15.8% de los pacientes y el 24.8% tuvo interrupciones temporales. Solo el 4% suspendió el tratamiento por EA, y no hubo muertes ni eventos arteriales.

Los eventos adversos más frecuentes (≥5%) y relacionados con desescalada de dosis

Y los eventos por desescalada:

✨ ¿Qué concluyeron?

Los resultados interinos del estudio ASC2ESCALATE respaldan el uso de asciminib como una opción segura y eficaz en segunda línea para LMC-FC, logrando altas tasas de respuesta molecular a la semana 24, especialmente en pacientes intolerantes al ITK previo. El perfil de seguridad fue favorable y consistente con líneas previas, con una baja tasa de suspensión por EA y sin nuevas señales de toxicidad. La escalada de dosis continúa siendo evaluada para optimizar los resultados clínicos. 💡🔬

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