Análisis con datos del mundo real: levatinib + pembrolizumab en carcinoma endometrial avanzado

El tratamiento combinado de lenvatinib y pembrolizumab, establecido como estándar de cuidado tras los resultados del ensayo KEYNOTE-775, ha demostrado mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) en pacientes con cáncer de endometrio recurrente avanzado. Sin embargo, la dosis recomendada de 20 mg de lenvatinib al día está asociada con una alta incidencia de toxicidad, lo que lleva a reducciones de dosis, interrupciones y discontinuaciones en un alto porcentaje de pacientes. Ante estos desafíos, muchos médicos optan por iniciar el tratamiento con una dosis reducida.

🔎 ¿Qué se analizó?

Se llevó a cabo un estudio de cohorte retrospectivo en el Northwell Cancer Institute con 92 pacientes con cáncer de endometrio recurrente avanzado tratadas con lenvatinib y pembrolizumab. 

El objetivo principal fue evaluar la eficacia y la toxicidad de lenvatinib en función de la dosis inicial:

• ⬇️ Grupo de dosis reducida (≤10 mg)

• ⬆️ Grupo de dosis más alta (>10 mg)

El 62% de las pacientes iniciaron el tratamiento con una dosis reducida de lenvatinib, y solo el 14,1% recibió la dosis completa de 20 mg.

📊 ¿Qué resultados se obtuvieron?

En el análisis multivariante de riesgos proporcionales de Cox, ajustado por la edad de las pacientes, se encontró que el grupo de dosis reducida tenía un riesgo de progresión de la enfermedad o muerte significativamente más alto en comparación con el grupo de dosis más alta. Específicamente, el hazard ratio (HR) fue de 2,92 (IC 95%: 1,32-6,44; p=0,008).

A pesar de que el análisis sin ajustar no mostró diferencias significativas en la PFS o la OS entre los grupos, el análisis ajustado por edad demostró una clara asociación entre una dosis inicial más baja y peores resultados. La PFS a un año fue del 61% en el grupo de dosis más alta y del 46% en el grupo de dosis reducida (p=0,074).

En cuanto a la toxicidad, los eventos adversos de grado ≥2 ocurrieron en el 74% de las pacientes. La fatiga, la diarrea y los eventos tromboembólicos fueron las principales causas de interrupción y discontinuación del tratamiento. El tiempo mediano hasta la primera interrupción y la discontinuación permanente fue más largo en el grupo de dosis más alta (65 vs. 28,5 días para la interrupción, y 120 vs. 74 días para la discontinuación).

🩺 ¿Qué se concluye?

Los resultados de este estudio en el mundo real sugieren que una dosis de inicio más baja de lenvatinib, aunque se utiliza para mejorar la tolerabilidad, podría estar asociada con un mayor riesgo de progresión o muerte en pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Estos hallazgos plantean preguntas críticas sobre las prácticas de dosificación actuales y destacan la importancia de encontrar un equilibrio óptimo entre la eficacia y la tolerabilidad del tratamiento. Se necesitan urgentemente estudios prospectivos y controlados para determinar la dosis inicial ideal de lenvatinib que maximice los resultados para las pacientes.