Amivantamab: Un enfoque dual para NSCLC con mutaciones EGFR exon20ins

El NSCLC sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Las mutaciones en el gen EGFR están presentes en el 10-15% de los adenocarcinomas pulmonares, siendo más frecuentes en no fumadores. Las mutaciones en exon20ins representan el 4-10% de estas alteraciones, pero presentan resistencia a los TKIs tradicionales, como gefitinib u osimertinib.

El tratamiento estándar previo, basado en quimioterapia con platino, tenía una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 23-29% y una supervivencia libre de progresión (PFS) de hasta 6.9 meses. Esto llevó a la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas, como Amivantamab, que bloquea simultáneamente EGFR y MET, dos vías oncogénicas clave en el NSCLC.

¿Cuáles son las características del Amivantamab?

Amivantamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico diseñado con la tecnología DuoBody, que le permite:

🎯Bloquear la unión del factor de crecimiento epidérmico (EGF) a EGFR.

🎯Bloquear la unión del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) a MET.

🎯Reclutar células inmunes para potenciar la actividad antitumoral.

En estudios preclínicos, Amivantamab demostró una mayor potencia en la inhibición de la fosforilación del receptor en comparación con la combinación de anticuerpos monovalentes contra EGFR y MET. Su semivida es de 11.3 días, con mayor eliminación en pacientes con peso superior a 80 kg.

Información clínica

Se han realizado varios estudios clínicos para evaluar la eficacia y seguridad de Amivantamab en diferentes escenarios terapéuticos:

Indicaciones aprobadas y esquema de dosificación

Amivantamab ha recibido la aprobación de la FDA en distintas indicaciones:

1. Primera línea en EGFR exon20ins: Combinado con quimioterapia (PAPILLON).

2. Segunda línea en EGFR exon20ins: Monoterapia tras quimioterapia basada en platino (CHRYSALIS).

3. Primera línea en mutaciones EGFR clásicas: Combinado con Lazertinib (MARIPOSA).

4. Segunda línea en mutaciones EGFR clásicas: Con quimioterapia tras progresión a osimertinib (MARIPOSA-2).

   
   

¿Cuáles son la dosis que se suelen usar?

💉 Monoterapia: 1050 mg (<80 kg) o 1400 mg (≥80 kg) en semanas 1-4, luego cada 2 semanas.

💉 Con quimioterapia: 1400 mg (<80 kg) o 1750 mg (≥80 kg) en semanas 1-4, luego cada 3 semanas.

💊 Con Lazertinib: 1050 mg (<80 kg) o 1400 mg (≥80 kg) en semanas 1-5, luego cada 2 semanas.

¿Cuáles son los eventos adversos más frecuentes y como tratarlos?

¿Nueva presentación con SC?

La administración subcutánea de Amivantamab ha sido evaluada en el ensayo clínico PALOMA-3, que comparó su uso en combinación con Lazertinib frente a la administración intravenosa (IV). Los resultados demostraron no inferioridad en términos de farmacocinética y eficacia, con una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 30.1% en el grupo subcutáneo frente al 32.5% en el grupo IV. Además, la formulación subcutánea mostró una reducción significativa en la incidencia de reacciones infusionales (IRRs), pasando del 66% en la administración IV al 13% en la subcutánea.

Según el estudio, la dosis recomendada es de 1600 mg semanalmente por 4 semanas y luego cada 2 semanas en pacientes <80 kg, mientras que en aquellos ≥80 kg se recomienda 2240 mg con el mismo esquema de administración. Estos hallazgos sugieren que la vía subcutánea puede mejorar la tolerabilidad y la conveniencia del tratamiento con Amivantamab.

Amivantamab se ha consolidado como una opción terapéutica clave en NSCLC con mutaciones EGFR exon20ins y mutaciones clásicas, mostrando eficacia incluso en pacientes con metástasis cerebrales. Su mecanismo de acción biespecífico permite superar la resistencia a los TKIs tradicionales, aunque su perfil de toxicidad requiere un manejo proactivo. Con múltiples indicaciones aprobadas y nuevas formulaciones en estudio (subcutánea), Amivantamab promete seguir transformando el tratamiento del cáncer de pulmón.