ALPACA: avelumab en cáncer de pene con progresión después de quimioterapia

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El carcinoma de células escamosas de pene (PSCC) metastásico o localmente avanzado presenta opciones de tratamiento limitadas y un pronóstico pobre. Dado el éxito de los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en otros cánceres relacionados con el VPH y la frecuente expresión de PDL-1 en PSCC, el anticuerpo anti-PDL-1 avelumab fue evaluado como una posible estrategia terapéutica.

🧪 Diseño experimental

ALPACA, registrado como NCT03391479, es un ensayo clínico de fase II, unicéntrico y de un solo brazo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de avelumab en pacientes con PSCC que habían recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en platino o eran no aptos para la misma. Participaron 25 pacientes, con una mediana de edad de 59 años, que cumpían los siguientes criterios: 

✅ Criterios de inclusión:

• Adultos, mayores de 18 años

• Diagnóstico de carcinoma de células escamosas en el pene

• Pacientes refractarios o no aptos para quimioterapia basada en platino

• Lesión medible según RECIST

• Estado funcional ECOG 0-2

  
  

❎ Criterios de exclusión:

• Inmunoterapia previa 

• Cirugía mayor hasta 4 semanas previas al estudio

• Radioterapia mayor hasta 2 semanas previas al estudio

• Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central que requieren esteroides

• Enfermedad autoinmune activa que empeore con un agente inmunoestimulante

• Inmunodeficiencia previa o trasplante de órgano que requiere terapia inmunosupresora

La gran mayoría de participantes (96%) ya había recibido quimioterapia previamente y experimentaron progresión de la enfermedad. Fueron tratados con el siguiente régimen: 

• 💉 10 mg/kg avelumab intravenoso cada 2 semanas hasta la progresión o toxicidad limitante.

El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) según iRECIST. Como criterios secundarios se encuentran la PFS, la OS y la seguridad.

📈 Resultados de eficacia y seguridad

Entre los 23 pacientes evaluables para respuesta (dos pacientes no completaron el ciclo 1), se observaron los siguientes resultados:

🛑 Discontinuación: 

La mayoría de los pacientes (87%) discontinuaron el tratamiento debido a la progresión de la enfermedad o muerte.

🛡️ Seguridad: 

Avelumab fue generalmente bien tolerado. Los eventos adversos de grado 3 fueron infrecuentes (4% cada uno) e incluyeron reacción a la infusión, fatiga, erupción cutánea, anemia y artralgia.

📝 Conclusiones: soporte para futuras combinaciones

Avelumab en monoterapia demostró una actividad modesta en pacientes con PSCC avanzado previamente tratado, con una tasa de beneficio clínico del 21%. La PFS y la OS medianas son bajas, reflejando el pronóstico difícil de esta población.

A pesar de la modesta eficacia en monoterapia, la buena tolerabilidad y la identificación de una respuesta clínica duradera en los respondedores (mediana DoR 15,9 meses) respaldan la investigación continua de ICIs en PSCC, probablemente a través de terapias combinadas y enfoques guiados por biomarcadores, como el NLR.