Waveline-003: zilovertamab vedotin + estándar de cuidado en linfoma difuso de células B grandes recaído o refractario

Los resultados actualizados del estudio fase 2/3 waveLINE-003 (NCT05139017) confirman el potencial del nuevo conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) zilovertamab vedotin (ZV) en el tratamiento del linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario (R/R).

Dado que el LBDCG R/R tiene un pronóstico pobre, la estrategia de atacar la proteína ROR-1, sobreexpresada en estos cánceres, se presenta como una vía clave. ZV es un ADC dirigido a ROR-1.

🔬 Diseño y seguimiento 

El estudio evaluó la seguridad y eficacia de ZV en combinación con la terapia estándar Rituximab y Gemcitabina-Oxaliplatino (R-GemOx) en pacientes con LBDCG R/R inelegibles o que habían fracasado a terapias como CAR-T o TAPH.

Se incluyeron 40 participantes, con una mediana de 2 terapias previas. El análisis actualizado, con una mediana de seguimiento de 18,9 meses, se enfocó en la fase de confirmación de dosis.

Se compararon 3 dosis de ZV, confirmando que la dosis recomendada para Fase 2 (RP2D) de 1,75 mg/kg mostró la mayor eficacia.

La respuesta se observó en pacientes con subtipos GCB y no GCB de LBDCG.

🛡️ ¿Y la seguridad?

Los eventos adversos (EA) más comunes de cualquier grado fueron la diarrea (45%), náuseas (38%) y neutropenia (30%). 

El 68% de los participantes experimentó eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento (EA), de los cuales la neutropenia fue el más común, con una incidencia del 28%.

✍️ En conclusión…

Así pues, el ZV + R-GemOx continúa demostrando una eficacia prometedora y una seguridad aceptable en la RP2D de 1,75 mg/kg, sin reportar nuevas preocupaciones de seguridad.

Actualmente, está en curso la fase de expansión de eficacia del ensayo, que aleatorizará a los participantes a recibir ZV + R-GemOx frente a R-GemOx solo.