TROPION-Breast02: datopotamab deruxtecán frente a quimioterapia en cáncer de mama triple negativo avanzado

Descubre aquí la infografía del estudio. 👈

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) avanzado es un subtipo agresivo con opciones de tratamiento limitadas, especialmente para el ~70% de las pacientes que no son candidatas a la inmunoterapia (por tener tumores PD-L1 negativos o debido a otras restricciones clínicas). La quimioterapia sigue siendo la base del tratamiento de primera línea para estas pacientes, aunque suele asociarse con tasas de respuesta modestas y una duración limitada.

El datopotamab deruxtecán (Dato-DXd) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido contra TROP2, que ya había mostrado una actividad prometedora y un perfil de seguridad manejable en pacientes con TNBC metastásico previamente tratado.

🧪 ¿Qué hicieron?

El estudio TROPION-Breast02 es un ensayo fase III, internacional, abierto y aleatorizado (1:1), diseñado para evaluar la eficacia de Dato-DXd frente a la quimioterapia a elección del investigador.

Se incluyeron pacientes con TNBC localmente recurrente inoperable o metastásico que no habían recibido terapia previa en este contexto y para las cuales la inmunoterapia no era una opción.

Las pacientes fueron asignadas a:

• Dato-DXd (6 mg/kg IV cada 3 semanas)

• Quimioterapia a elección del investigador (paclitaxel, nab-paclitaxel, carboplatino, eribulina o capecitabina).

Los objetivos primarios duales fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por revisión central independiente y ciega (BICR) y la supervivencia global (OS).

🧍‍♀️ La población y características basales:

Entre mayo de 2022 y junio de 2024, se aleatorizó a 644 pacientes (323 al brazo de Dato-DXd y 321 al de quimioterapia). Las características estuvieron bien equilibradas entre ambos grupos:

🔎 ¿Qué encontraron?

El estudio alcanzó sus objetivos primarios duales, mostrando una mejora estadística y clínicamente significativa en el brazo experimental.

📉 Eficacia principal:

• PFS mediana: 10.8 meses con Dato-DXd frente a 5.6 meses con quimioterapia. El tratamiento disminuye el riesgo de progresión o muerte en un 43 % (HR: 0.57; IC 99 %: 0.44–0.73; p < 0.0001).

• OS mediana: 23.7 meses frente a 18.7 meses. Dato-DXd disminuye el riesgo de muerte en un 21 % (HR: 0.79; IC 95.01 %: 0.64–0.98; p = 0.029).

Resultados secundarios seleccionados:

🟢 El beneficio en la PFS y la ORR fue consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluidos la región geográfica, el estado de PD-L1 y el intervalo libre de enfermedad (DFI).

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

La mediana de exposición al tratamiento fue sustancialmente más prolongada con Dato-DXd (8.5 meses frente a 4.1 meses con quimioterapia). Pese a ello, el perfil de seguridad general fue consistente con los datos conocidos del ADC.

• Eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) grado ≥3: Ocurrieron en el 33 % de las pacientes tratadas con Dato-DXd y el 29 % con quimioterapia.

• Discontinuación por TRAEs: Fue menor en el brazo experimental (4 % vs. 7 %).

Los eventos adversos más frecuentes (cualquier grado) fueron:

• Con Dato-DXd: estomatitis (57 %), náuseas (45 %) y alopecia (41 %).

• Con quimioterapia: alopecia (31 %), neutropenia (29 %) y fatiga (28 %).

Toxicidades de especial interés para Dato-DXd:

• La mayoría de los casos de mucositis oral/estomatitis fueron de grado 1 o 2, con solo un 8 % de grado 3, y ninguna paciente interrumpió el tratamiento por esta causa.

• Se reportaron eventos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis relacionados con el fármaco en un 3 % (9 pacientes); casi todos fueron leves (grado 1-2), reportándose un evento fatal (grado 5).

🧠 ¿Qué concluyeron?

El ensayo TROPION-Breast02 demuestra de manera contundente que el uso de datopotamab deruxtecán en primera línea proporciona una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global respecto a la quimioterapia estándar, en pacientes con TNBC avanzado no candidatas a inmunoterapia.

Estos hallazgos, sumados a unas tasas de respuesta superiores (ORR del 63 %), respuestas más duraderas y un perfil de tolerabilidad manejable, respaldan a Dato-DXd como una nueva opción terapéutica clave para un grupo de pacientes con una urgente necesidad de mejores alternativas de tratamiento.