TROPION-Breast01: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) frente a quimioterapia en cáncer de mama (CM) irresecable o metastásico con HR+/HER2- previamente tratado

Redacción: Dra. Ángela Luna Meza

Diseño: Estudio fase 3, aleatorizado, global, no enmascarado, que evaluó la eficacia y seguridad de Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) comparado con quimioterapia (QT) en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativo RH+/HER2-.

Pacientes:

Criterios de inclusión

• Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico

• RH+, HER2 -  (definido por inmunohistoquímica 0/1+ o 2+ con ISH negativo)

• Que habían progresado a la terapia endocrina y a 1 o 2 líneas de QT

• Con buen estado funcional (ECOG1)

Data: En un año de fase de reclutamiento se incluyeron 732 pacientes: 365 al grupo de Dato-DXd y 367 al grupo de QT. En el grupo de intervención el 82% de los pacientes habían recibido tratamiento con inhibidor de ciclinas, el 63% una línea de QT y el 37% dos líneas de QT.

Tratamiento:

Dato-DXd 6 mg/kg IV día 1 cada 3 semanas.

Quimioterapia (eribulina, vinorelbina o gemcitabina) días 1 y 8 cada 3 semanas o capecitabina días 1 a 14 cada 3 semanas.

*Hasta documentar progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Medianas:

Data presentada en  ESMO23:

• Seguimiento: 10.8 meses.

• Tratamiento: Dato-DXd 6.7 meses vs QT:4.1 meses.

Desenlace primario dual:

-SLP: Dato-DXd disminuye el riesgo de progresión o muerte en un 37% vs QT (HR: 0.63; IC 95% 0.52 - 0.76, p<0,0001). Mediana de SLP de 6.9 meses con Dato-DXd vs 4.9 meses para grupo QT. Análisis de SLP evaluada por los investigadores congruente con el análisis realizado por el comité central.

-SG aunque la data es inmadura, se reporta una disminución de riesgo de muerte de 16% con Dato-DXd (HR: 0.84 -IC 95% 0.62-1.14).

Desenlaces secundarios:

La tasa de respuesta objetiva fue de 36.4% con Dato-DxD vs 22.9% con QT.

Seguridad:

EAs grado 3 o superior se presentaron en el 21% de los pacientes del grupo de Dato-Dxd vs 45% con QT. El EA más frecuente fue neutropenia 1% y 31% respectivamente.

Los principales EAs con Dato-DXd fueron: náuseas, mucositis oral y ojo seco. Se documentaron 9 eventos de Enfermedad pulmonar intersticial (3%), sin muertes relacionadas.

Conclusión: Dato-DXd mejora la SLP comparado con QT en pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2- previamente tratado, con beneficio observado en todos los subgrupos, una mayor tasa de respuesta objetiva y un perfil de seguridad aceptable.