TrilynX: xevinapant + quimiorradioterapia para cáncer de laringe

Esta noticia ha sido modificada y actualizada el 25 de noviembre de 2025. Se han realizado ajustes a los datos de eficacia y seguridad presentados originalmente para reflejar la información precisa, además de incorporar correcciones en el texto.

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (LA SCCHN) localmente avanzado es una enfermedad con un pronóstico pobre, donde aproximadamente el 50% de los pacientes experimentan recurrencia. Los inhibidores de las proteínas de la apoptosis (IAPs) desempeñan un papel crucial en la evasión de la apoptosis por parte de las células tumorales y en la regulación de la respuesta inmunitaria antitumoral. El xevinapant es un inhibidor oral de IAPs que se ha evaluado en combinación con la quimiorradioterapia (CRT), ya que se cree que la radiosensibilidad y la quimiosensibilidad de las células tumorales pueden mejorarse al inhibir la vía de señalización de las IAPs.

🔬 ¿Cuál fue el diseño del estudio?

El estudio TrilynX (NCT04459715) fue un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 729 pacientes con LA SCCHN no resecado. 

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir:

• 💊 Xevinapant (200 mg una vez al día, los días 1-14 en ciclos de 21) duramte 6 ciclos + 100 mg/m² CRT basada en platino el día 2 hasta 3 ciclos + RDT (70 Gy; 35 fracciones de 2Gy/día, 5 días/semana)

• ☢️ Placebo + CRT basada en platino (70 Gy; 35 fracciones de 2Gy/día, 5 días/semana)

La población del estudio se dividió en dos grupos de riesgo según el estado del p16 del tumor y el T-stage. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de eventos (EFS) evaluada por el investigador. Los criterios secundarios incluyeron la supervivencia global (OS), la tasa de control locorregional (LRC), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la seguridad del tratamiento.

🔎 ¿Qué encontraron?

📉 Eficacia: 

La mediana de duración del tratamiento fue de 18 semanas en ambos brazos.

La mediana de EFS (Supervivencia Libre de Eventos) media según el BIRC (Comité de Revisión Independiente Ciego) fue de 19.4 (157 eventos; 95% CI, 14.5 meses no estimables (NE)) vs. 33.1 (136 eventos; 95% CI, 21 meses to NE) meses con xevinapant vs. placebo (HR, 1.33 [95% CI, 1.05 a 1.67]; P = .9919).

La mediana de EFS (según el investigador) fue de 17,6 meses (IC del 95%, 13,3 meses a NE) con xevinapant y no se alcanzó (27,2 meses a NE) con placebo (HR, 1,35; IC del 95%, 1,07 a 1,70).

La adición de xevinapant a la quimiorradioterapia estándar no mostró mejoras significativas en los desenlaces evaluados.

🩹 Seguridad:

La adición de xevinapant se asoció con una toxicidad significativamente mayor y una menor tasa de finalización del tratamiento. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) de cualquier grado y causa ocurrieron en 362 (99,5%) pacientes del brazo de xevinapant y en 351 (98,6%) pacientes del brazo de placebo.

Los TEAEs más comunes grado 3 o superior fueron :

Además, la tasa de infección (incluida neumonía) fue más alta con xevinapant (9,3%) que con placebo (3,7%).

Los TEAEs con desenlace fatal ocurrieron en 22 (6%) y 13 (3,7%) pacientes. Entre ellos, seis (1,6%) y uno (0,3%) fallecieron por neumonía, y dos (0,5%) y dos (0,6%) por sepsis.

🩺 En conclusión…

Los resultados del ensayo TrilynX fracasaron en demostrar el beneficio de Xevinapant en el LA SCCHN no resecado.

La hipótesis es que Xevinapant, al favorecer la apoptosis, puede haber reducido inadvertidamente los efectos inmunoactivadores de la CRT. Esto, junto con la mayor tasa de fracaso a distancia y el aumento de infecciones (neumonía), sugiere un posible efecto inmunosupresor que contrarrestó el beneficio esperado.