TENDANCE: Seguridad y eficacia de Trastuzumab-Deruxtecan + RT concurrente en cáncer de mama

El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres. El tratamiento estándar de segunda línea en MBC HER2+ es trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), un anticuerpo conjugado con un inhibidor de topoisomerasa I. Sin embargo, muchos pacientes requieren radioterapia paliativa o ablativa, pero la evidencia sobre la seguridad de esta combinación es limitada. Estudios previos, como DESTINY-Breast 03, mostraron la eficacia de T-DXd en monoterapia, pero no evaluaron su uso con RT.

Para llenar este vacío, el estudio TENDANCE se propuso evaluar la viabilidad y seguridad de combinar T-DXd con RT concurrente.

¿Cómo era el estudio?

TENDANCE fue un estudio retrospectivo, multicéntrico. Que evaluó datos de febrero de 2021 a diciembre de 2023. Se incluyeron 54 pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ o HER2 bajo que hubieran recibido tratamiento con T-DXd cada 3 semanas, radioterapia concurrente e iniciar T-DXd antes de la RT y continuado tras la última sesión de RT.

¿Cómo se habían tratado a las pacientes?

💉Dosis de T-DXd:

• 5.4 mg/kg en la mayoría de los pacientes.

• 4.4 mg/kg en 4 pacientes.

Líneas de tratamiento previas con T-DXd:

• HER2+ (22 pacientes): Segunda (18.2%), tercera (31.8%), cuarta (22.7%), quinta (18.2%), sexta (4.5%), séptima (4.5%).

• HER2 bajo/HR+ (22 pacientes): Segunda (9.1%), tercera (22.7%), cuarta (18.2%), quinta (27.3%), sexta (9.1%), séptima (4.5%), novena (4.5%), undécima (4.5%).

• HER2 bajo/HR- (10 pacientes): Segunda (20%), tercera (20%), cuarta (40%), séptima (20%).

☢️ Radioterapia administrada:

• Paliativa (72.2%) 

• Ablativa (27.8%).

Técnicas utilizadas:

• Radioterapia estereotáctica (SRT): 37%.

• Radioterapia conformacional 3D (3D-CRT): 57.4%.

• IMRT/VMAT: 5.6%.

Principales localizaciones:

• Irradiación ósea paliativa (46.3%).

• Radiocirugía estereotáctica intracraneal (25.9%).

• Radioterapia cerebral total (14.8%).

• Radioterapia de mama (5.6%).

Esquemas de fraccionamiento utilizados:

• 8 Gy (1 fracción) 25.93%

• 20 Gy (5 fracciones) 22.22%

• 30 Gy (10 fracciones) 20.37%

• 21 Gy (3 fracciones) 9.26%

• 27 Gy (3 fracciones) 5.56%

¿Qué encontraron de beneficios y de perfil de seguridad?

✅La mediana de seguimiento fue de 9 meses. 

✅Se reportó una  tasa de respuesta completa en el  22.2% de los pacientes y respuesta parcial o enfermedad estable en el 77.8%.

✅No se observó progresión de la enfermedad en el 92.6% de los pacientes.

✅El tiempo promedio entre la última sesión de RT y la siguiente administración de T-DXd fue de 11 días.

✅ No se redujo la dosis de T-DXd durante el tratamiento con RT.

La astenia grado 1-2 fue el evento  adverso más común en el 51.8% de los pacientes. Otros efectos adversos de grado 1-2 se reportaron en el 16.6%.

Otros eventos

No hubo suspensión definitiva del tratamiento con T-DXd debido a RT.

Los resultados indican que esta combinación es factible, con una toxicidad baja y manejable, sin comprometer la eficacia del tratamiento.

Sin embargo, los autores destacan que se requieren estudios prospectivos y un seguimiento más prolongado para confirmar estos hallazgos y optimizar la secuencia de administración de ambos tratamientos.

🔎 Estos hallazgos son alentadores y podrían redefinir la práctica clínica en el tratamiento del cáncer de mama metastásico con necesidad de radioterapia🔎

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