Tarlatamab combinado con anti-PD-L1 prolonga la supervivencia en ES-SCLC (DeLLphi-303)

Los tratamientos de mantenimiento en primera línea para ES-SCLC ofrecen un beneficio limitado en supervivencia. En este contexto, tarlatamab, un anticuerpo biespecífico BiTE® dirigido a DLL3, había demostrado previamente mejorar la supervivencia global (OS) en segunda línea.

🧪 ¿Qué hicieron?

• Diseño: fase 1b (NCT05361395).

  
  

• Pacientes: 88 con ES-SCLC tras 4–6 ciclos de platino-etopósido + anti-PD-L1, sin progresión.

  
  

• Tratamiento:

  • Tarlatamab 10 mg IV cada 2 semanas

    • Atezolizumab 1680 mg IV cada 4 semanas o Durvalumab 1500 mg IV cada 4 semanas

  
  

• Endpoints: seguridad (primario), OS y PFS (secundarios).

📊 ¿Qué encontraron?

👉 Eficacia

👉 Seguridad

El análisis temporal de los eventos adversos relacionados con tarlatamab muestra que la mayoría de los pacientes experimentaron efectos en los primeros meses de tratamiento. En los primeros 3 meses, el 95% de los pacientes presentó algún evento adverso relacionado (TRAEs). Sin embargo, esta proporción descendió de forma marcada con el tiempo: al intervalo de 3 a <12 meses la incidencia fue del 71%, y en aquellos tratados por ≥12 meses, solo el 39% reportó eventos adversos. En el análisis global, el 98% de los pacientes tuvo algún evento adverso durante el seguimiento, pero la tendencia decreciente confirma que los efectos secundarios fueron más frecuentes al inicio y se redujeron con el tiempo, lo que respalda la tolerabilidad a largo plazo de la combinación de tarlatamab + anti-PD-L1.

Los eventos adversos más frecuentes fueron:

🏁 ¿Qué encontraron?

La combinación de tarlatamab + anti-PD-L1 mostró un perfil de seguridad manejable, buena tolerabilidad a largo plazo y una supervivencia global sin precedentes en el escenario de mantenimiento de primera línea para ES-SCLC. Estos resultados impulsan la necesidad de avanzar hacia estudios de fase avanzada.