TALAPRO-2 muestra tiempos de respuesta rápidos con talazoparib más enzalutamida en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

En TALAPRO-2, los pacientes con mCRPC que no habían recibido terapia previa para la enfermedad metastásica fueron aleatorizados a talazoparib + enzalutamida o placebo + enzalutamida.

Los análisis previos demostraron una mejoría significativa en la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS), tanto en la cohorte HRR-deficiente como en la no seleccionada.

Este nuevo análisis se centró en los tiempos hasta la respuesta objetiva (TTR) y respuesta de PSA, así como en la duración de la respuesta, con el fin de evaluar la rapidez del beneficio clínico.

🧪¿Qué hicieron?

Ensayo fase III, doble ciego, aleatorizado (1:1) que incluyó pacientes con mCRPC sin tratamiento previo con terapia dirigida al receptor androgénico.

• Intervención: Talazoparib 0.5 mg diarios + Enzalutamida 160 mg diarios.

• Control: Placebo + Enzalutamida.

• Cohortes:

  • HRR-deficiente (alteraciones detectadas por ctDNA o tejido).

  • No seleccionada (unselected).

👥 Características de la población

• Total evaluado: 911 pacientes (TTR analizado en 479 con respuesta evaluable).

• En la cohorte HRR-deficiente, 27 pacientes recibieron talazoparib + enzalutamida y 21 placebo + enzalutamida.

• Edad media: 72 años.

• Sitios metastásicos más frecuentes: óseos (86 %) y ganglionares (33 %).

• PSA basal elevado (> median): 53 %.

🎯 ¿Qué encontraron?

Tiempo a respuesta objetiva (TTR)

En la cohorte no seleccionada, el tiempo mediano hasta la respuesta objetiva fue de 2.0 meses (IC95%: 1.9–2.6) con talazoparib + enzalutamida, frente a 2.1 meses (IC95%: 2.0–2.6) con placebo.

En pacientes con HRR-deficiencia, los resultados fueron similares:

• 2.1 meses (IC95%: 1.8–3.4) con talazoparib + enzalutamida

• 2.0 meses (IC95%: 1.9–3.1) con placebo.

📈 La duración de la respuesta (DoR) fue más prolongada en el brazo experimental (19.6 meses vs 14.4 meses).

Además, la tasa de respuesta objetiva (ORR) alcanzó el 65.7 % frente al 55.6 % en la cohorte general.

📊 Resultados por subgrupos

El TTR fue consistente entre subgrupos según edad, región geográfica, nivel de PSA y puntuación de Gleason.

En particular, los pacientes con PSA basal elevado y enfermedad ósea mostraron una respuesta temprana y sostenida al tratamiento combinado.

🧬 Respuesta de PSA

El tiempo mediano hasta la respuesta de PSA (tPSA-R) fue de 1.9 meses en ambas cohortes (HRR-deficiente y no seleccionada).

Sin embargo, la tasa de respuesta de PSA ≥ 50 % (PSA90) fue superior con talazoparib + enzalutamida (86 %) frente a 75 % con placebo.

💬 ¿Qué concluyeron?

La combinación de talazoparib + enzalutamida logra respuestas tempranas y sostenidas tanto en la cohorte HRR-deficiente como en la no seleccionada, manteniendo duraciones prolongadas de respuesta objetiva.

💡 Estos resultados complementan los hallazgos previos de beneficio en PFS del estudio TALAPRO-2, reforzando el papel de los inhibidores PARP como opción terapéutica eficaz y rápida para pacientes con mCRPC, independientemente del estatus genético HRR.