TACTIVE-N: el degradador oral de receptores de estrógeno vepdegestrant logra fuerte actividad biológica en cáncer de mama localizado HR+/HER2–
Fecha
24 oct 2025
Resumen
El Dr. Peter Fasching, del Erlangen University Hospital (Alemania), presentó los resultados del estudio fase II TACTIVE-N, que evaluó el uso neoadyuvante de vepdegestrant, un degradador de receptores de estrógeno (ER) basado en la tecnología PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera), en comparación con anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localizado HR+/HER2–.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
El objetivo del estudio se centró en la necesidad de mejorar la inhibición del receptor de estrógeno en el contexto neoadyuvante, donde los inhibidores de aromatasa muestran eficacia limitada en la reducción de la proliferación tumoral.
🔬 ¿Qué hicieron?
El TACTIVE-N (NCT05549505) es un ensayo fase II abierto y no comparativo. Se incluyeron 152 pacientes (edad media: 66 años), con tumores mayores de 2 cm (66%) y un 49% con Ki-67 <20%. Las participantes fueron aleatorizadas en una proporción 2:1 para recibir:
Vepdegestrant 200 mg QD (n=102)
Anastrozol 1 mg QD (n=50)
El tratamiento se mantuvo hasta la cirugía, con una media de 5,5 meses. Se tomaron biopsias al inicio, a las 2 semanas (C1D15) y en la cirugía (C6D18).
📊¿Qué encontraron?
A la fecha de corte (noviembre de 2024), el tratamiento con vepdegestrant logró una reducción media geométrica del Ki-67 del –71% a C1D15 y del –85% a C6D18, superando los valores obtenidos con anastrozol (–73% y –83%).
El fármaco también redujo los niveles de proteína ER tumoral en un 76% a C1D15 y un 94% a C6D18, demostrando una potente degradación del receptor de estrógeno.
En cuanto a eficacia clínica:
Variable | Vepdegestrant (n=102) | Anastrozol (n=50) |
pCR (%) | 1 | 0 |
mPEPI = 0 (%) | 21 | 20 |
Cirugía conservadora (%) | 70 | 54 |
Respuesta radiográfica (%) | 41 | 42 |
Reducción ER (AQUA, %) | –76 a –94 | No evaluado |
Reducción PgR (H-score, %) | –100 | –78 |
⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?
El tratamiento con vepdegestrant fue bien tolerado. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) más frecuentes fueron:
Sofocos (24%),
Astenia (19%),
Estreñimiento (14%).
Solo un 3% presentó eventos grado 3, y no se reportaron toxicidades grado 4/5.
Se observaron suspensiones de dosis en 7 pacientes (7%) tratadas con vepdegestrant y 4 con anastrozol.
🧭 ¿Qué concluyeron?
El estudio TACTIVE-N confirma que el vepdegestrant, administrado como terapia neoadyuvante oral, es seguro, activo y biológicamente potente en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HR+/HER2– localizado.
Su capacidad para lograr una profunda degradación del receptor de estrógeno respalda su desarrollo como nueva estrategia terapéutica dirigida en este subtipo tumoral.
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