Supervivencia a 20 años con imatinib en GIST

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) fue el primer tumor sólido en el que los inhibidores de la tirosina quinasa demostraron una mejora en la supervivencia, hace 24 años, en pacientes con enfermedad metastásica. En más del 75% de los casos, los GIST están impulsados por mutaciones en las quinasas KIT y PDGFRA, las cuales son bloqueadas por el imatinib. Sin embargo, el impacto de este tratamiento a muy largo plazo, con duraciones prolongadas de terapia, no era bien conocido. El estudio BFR14, iniciado en 2002, se propuso describir los resultados a largo plazo de todos los pacientes con GIST avanzado tratados con imatinib.

👁️ ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 219 meses, la mediana de supervivencia global (OS) para todos los pacientes fue de 75,3 meses. Las tasas de supervivencia fueron:

Se identificaron varios factores pronósticos que se asociaron con una mejor supervivencia:

• ♀️ Sexo: Femenino.

• 📍 Localización del tumor primario: Gástrica.

• 📏 Tamaño del tumor primario: Más pequeño que la mediana (50 mm).

• 🧬 Mutación: Mutaciones en KIT exón 11.

• 💊 Respuesta al tratamiento: La respuesta completa (CR) a imatinib se asoció con una mediana de OS de 171,6 meses.

• 🔪 Cirugía: La resección quirúrgica completa de metástasis (resección R0) se asoció con una mediana de OS de 173,8 meses.

Los pacientes que lograron una respuesta completa con imatinib solamente o con imatinib y cirugía no mostraron una diferencia significativa en la supervivencia. Por el contrario, la resección completa (R0) de las metástasis se asoció con una supervivencia significativamente superior en comparación con las resecciones incompletas (R1, R2).

🩹 ¿Cuál era el diseño?

El BFR14 fue un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto que incluyó a 434 pacientes de Francia con GIST avanzado o irresecable. Los pacientes fueron tratados con una dosis inicial de 400 mg/día de imatinib, con la posibilidad de aumentar la dosis a 600 mg/día en caso de progresión.

Los objetivos secundarios del estudio incluyeron la OS, la tasa de respuesta y el impacto de la cirugía de metástasis durante el tratamiento con imatinib. Con un seguimiento mediano de 219 meses (más de 18 años), este es un estudio exploratorio que describe la evolución a largo plazo de la cohorte total de pacientes.

🩺 En resumen...

Este seguimiento a largo plazo del ensayo BFR14 proporciona una evidencia sólida de la eficacia de imatinib en el tratamiento de pacientes con GIST avanzado, con una notable tasa de supervivencia a 20 años. La mediana de supervivencia de 75,3 meses es superior a la de estudios previos.

Los resultados refuerzan la importancia de factores pronósticos clave como el sexo, la edad, el tamaño del tumor primario y el perfil de mutaciones. Además, resaltan que los pacientes que logran una respuesta completa (CR) —ya sea con imatinib solo o en combinación con cirugía de resección R0— tienen una supervivencia significativamente prolongada.

Si bien el estudio tiene limitaciones, como no ser un ensayo aleatorizado para la cirugía y su diseño previo a la disponibilidad de terapias de segunda y tercera línea, los hallazgos demuestran el potencial de una supervivencia a largo plazo y la importancia de buscar una respuesta completa para maximizar los resultados en la práctica clínica. Futuras investigaciones deberían centrarse en ampliar estos hallazgos a las poblaciones de pacientes actuales y en el uso de herramientas predictivas en la era de los tratamientos más recientes.