Sobreexpresión de TROP2 y predicción de cáncer de mama

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) sigue siendo un desafío clínico debido a sus opciones de tratamiento limitadas y su pronóstico desfavorable. Sin embargo, la llegada de los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs), como sacituzumab govitecan, que se dirigen a TROP2, ha demostrado mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en el TNBC avanzado.

Existe una creciente necesidad de comprender las implicaciones biológicas, pronósticas y predictivas de los biomarcadores para estos ADCs en el contexto adyuvante para refinar las estrategias de tratamiento en pacientes de alto riesgo. Con este fin, el estudio liderado por el Dr. Federico Rojo propone explorar el valor pronóstico y predictivo de la expresión de TROP2 en pacientes con TNBC temprano.

🔬 ¿Cómo lo hicieron?

La expresión de TROP2 se analizó mediante inmunohistoquímica (IHC) a partir de muestras del ensayo GEICAM_CIBOMA (NCT00130533). En total se recogieron 70 tumores de pacientes con TNBC y se utilizó un anticuerpo monoclonal anti-TROP2. La mitad de la cohorte fue tratada con capecitabina, mientras que la otra mitad simplemente estuvo en observación después de recibir terapia adyuvante estándar. 

Los niveles de TROP2 fueron categorizados semicuantitativamente en la escala H-score:

• Bajo: <100

• Medio: ≥100 a <200

• Alto: ≥200

A partir de los niveles, se predijo la supervivencia libre de recaída distante (DRFS), además de la DFS y la OS. 

📊 Hallazgos

• Hay una asociación entre una mayor expresión de TROP2 y un mayor grado histológico. 

• Una expresión de TROP2  ≥100 se asoció significativamente con una mejor DRSF. Este valor pronóstico favorable se confirmó también para la DFS y la OS. 

• La mediana de H-score de TROP2 en la cohorte analizada fue de 165. Una expresión superior a este valor se asoció con un mejor resultado clínico en términos de DRFS (HR: 0,43; IC 95%: 0,19-0,97 en análisis univariante y HR: 0,44; IC 95%: 0,19-1,02 en multivariante).

• La expresión media/alta de TROP2 se observó en el 77% de las pacientes tratadas con capecitabina y en el 71% de las del grupo de observación.

• Los valores de la expresión de TROP2 no demostraron valor predictivo del beneficio de la capecitabina.

🩺 En conclusión: 

La sobreexpresión de TROP2 ( ≥100) mediante IHC se observó en el 74% de los casos analizados y se asoció significativamente con un mejor resultado clínico en pacientes de TNBC temprano, abarcando la supervivencia libre de recaída a distancia, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. 

Estos hallazgos sugieren que TROP2 podría ser un biomarcador pronóstico valioso en el CMTN temprano, lo que podría ayudar en la estratificación del riesgo y en la toma de decisiones clínicas para estos pacientes.