Siguientes pasos en medicina nuclear: cáncer renal y de mama

Tradicionalmente asociado al cáncer de tiroides y más recientemente al de próstata (gracias al éxito de PSMA), el campo de la Medicina Nuclear oncológica expande rápidamente su horizonte. El enfoque se centra en el desarrollo de biomarcadores de imagen que permitan una detección precoz, una diferenciación más precisa entre lesiones benignas y malignas, la evaluación de la respuesta terapéutica y la personalización del tratamiento en tumores con importantes necesidades no cubiertas (unmet needs), como el carcinoma de células renales (CCR) y el cáncer de mama metastásico.

🎯 Carcinoma de Células Renales: de la detección a la terapia dirigida

El CCR, con el subtipo de células claras (ccRCC) como el más predominante, presenta desafíos significativos en el diagnóstico, especialmente en la diferenciación de lesiones primarias de masas sólidas renales pequeñas y en el seguimiento de pacientes con historial de CCR y lesiones sospechosas.

El Dr. Constantijn Muselaers (Nijmegen, Países Bajos) destacó la prometedora aplicación de la Medicina Nuclear para suplir estas carencias. La anhidrasa carbónica IX (CAIX), sobreexpresada en el ccRCC, emerge como una diana clave:

• 🩻 CAIX en imagen: El estudio en fase III ZIRCON, publicado el año pasado, demostró que el radiotrazador ⁸⁹Zr-Girentuximab es muy seguro y tolerable, con un impacto clínico notable. Se observó un cambio en la toma de decisiones clínicas en un 36% de los pacientes y podría evitar la repetición de biopsias en un 21%.

• 🏥 PSMA en CCR: A pesar de su nombre, el PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) se encuentra también en la microvasculatura de varios tumores sólidos. Series retrospectivas sugieren una mayor sensibilidad del PSMA-PET para detectar metástasis que la imagen convencional, aunque persisten retos como la baja captación del tumor primario y la inconsistencia en subtipos de CCR no-células claras.

• ☢️ Hacia la terapia (Radioligand Therapy - RLT): El ¹⁷⁷Lu-Girentuximab RLT ya se está probando en CCR.

Por su parte, la Dra. Liza Lindenberg (Bethesda, EEUU) presentó un abanico de nuevas dianas en cáncer renal, muchas de ellas vinculadas a la mutación VHL, característica del ccRCC, o al microambiente tumoral (TME):

• ⚛️ Nuevos trazadores para CAIX: Se están desarrollando moléculas pequeñas como ^99mTc-PHC-102 para SPECT y ⁶⁸Ga-NY104 para PET, este último con alta sensibilidad (95%) y especificidad (100%) en la detección de metástasis.

• 🧬 Inmunodiagnóstico molecular: Se exploran dianas como CD70 (sobreexpresado en 78-83% del ccRCC), PD-L1 (con el ensayo en curso NCT04006522 usando 89Zr-Atezolizumab) y VEGF (dirigido por 89Zr-Bevacizumab).

• 🔬 Otras dianas: FAPI-04 y EpCAM (especialmente relevante en pRCC y chRCC) también muestran potencial.

Los expertos coincidieron en que la medicina nuclear puede cubrir importantes necesidades en el cáncer de riñón, tanto en imagen como en la optimización de estrategias terapéuticas, urgiendo a aprovechar el impulso ganado con la teranóstica en cáncer de próstata.

🥼 Estatus de la medicina nuclear en cáncer de pulmón y mama

La Prof. Alessandra Gennari (Novara, Italia) abordó el papel de la Medicina Nuclear en dos de los tumores más prevalentes:

🫁 Cáncer de pulmón:

• La Tomografía por Emisión de Positrones con FDG (18F−PET) es una herramienta de rutina, reconocida por las guías ESMO para evaluar la respuesta al tratamiento y el seguimiento.

• La PET preoperatoria es predictiva de supervivencia, donde el valor SUVmax del tumor, sumado al tamaño patológico, identifica subgrupos de pacientes con mayor riesgo de recurrencia y muerte.

🧑‍⚕️ Cáncer de Mama:

• Cáncer de mama inicial: Las guías ESMO contemplan la FDG-PET/CT como opcional en pacientes de alto riesgo (ganglios axilares positivos, tumores grandes, biología agresiva o signos de metástasis), pudiendo sustituir a la CT y la gammagrafía ósea convencional.

• Cáncer de mama metastásico: El PET/CT con 18F-Fluoroestradiol (FES) es un avance clave, pues este se une al Receptor de Estrógeno (RE) en el núcleo de las células, permitiendo una evaluación no invasiva y de cuerpo entero del estado RE, detectando la heterogeneidad entre e intra-lesiones. 

  
  

  • Implicación Clínica: Un valor SUV de FES inferior a 2 predice una mala respuesta a la terapia endocrina, orientando a los clínicos hacia el uso temprano de quimioterapia o agentes biológicos.

  • Esto convierte a la imagen molecular en una herramienta fundamental para la personalización del tratamiento, minimizando la toxicidad innecesaria de terapias ineficaces, un desafío no cubierto en el cáncer de mama metastásico.

En resumen, los recientes acontecimientos no solo marcan un hito importante, sino que también nos invitan a una profunda reflexión sobre el camino a seguir. La colaboración y la adaptación serán cruciales en los próximos meses mientras la comunidad asimila estos cambios. Es imperativo que las partes interesadas mantengan un diálogo abierto y constructivo para asegurar que esta transición se gestione de la manera más equitativa y eficiente posible. El impacto a largo plazo de estas decisiones está aún por verse, pero la expectativa general es que, con un enfoque proactivo y unido, se abrirán nuevas oportunidades para el crecimiento y la innovación.