Resultados de INTRIGUE, el ensayo en fase 3 para GIST avanzado

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el sarcoma más común del tracto gastrointestinal, impulsado principalmente por mutaciones activadoras de la tirosina quinasa KIT. El estudio fase III INTRIGUE evaluó ripretinib frente a sunitinib como terapias de segunda línea para pacientes con GIST avanzado que habían progresado o eran intolerantes a imatinib. Aunque el objetivo primario de superioridad de la supervivencia libre de progresión (PFS) con ripretinib no se cumplió en el análisis primario, ripretinib demostró una eficacia comparable a sunitinib con un perfil de seguridad más favorable. Basándose en estos resultados, las guías NCCN ya incluyen ripretinib como opción para pacientes intolerantes a sunitinib en segunda línea. Este informe presenta el análisis final de OS, la seguridad a largo plazo y la PFS en la tercera línea de terapia.

🎨 Diseño del estudio

INTRIGUE (NCT03673501) fue un ensayo fase III, abierto y aleatorizado 1:1. Los pacientes con GIST avanzado fueron asignados aleatoriamente a uno de estos brazos:

• Ripretinib (226 pacientes): 150 mg una vez al día, de forma continua

• Sunitinib (227 pacientes): 50 mg una vez al día (4 semanas sí / 2 semanas no)

Los pacientes permanecieron en tratamiento hasta la progresión de la enfermedad y fueron seguidos para la supervivencia hasta el fallecimiento o la retirada del consentimiento. El análisis final de OS estaba preespecificado para ocurrir con aproximadamente 200 eventos en la población ITT global y ≥145 eventos en la población ITT con mutación en el exón 11 de KIT. La segunda PFS (PFS en la tercera línea de terapia) fue un objetivo exploratorio.

📊 Los resultados:

A 15 de marzo de 2023, se habían producido 211 eventos de OS (47%) en la población ITT global. La mediana de OS fue similar entre ripretinib y sunitinib en ambas poblaciones, de 35,5 y 31,5 meses respectivamente. 

En la población ITT con mutación en el exón 11 de KIT, la OS en ripretinib y sunitinib fue de 35,5 y 32,8 meses. 

🥼 Segunda PFS (en tercera línea de terapia):

La mediana de la segunda PFS en la población ITT global fue de 7,7 meses con ripretinib y 7,4 meses con sunitinib. Esto sugiere que recibir ripretinib en segunda línea no afecta negativamente la eficacia de la terapia de tercera línea.

Las terapias de tercera línea más comunes fueron sunitinib (60%) en el brazo de ripretinib y regorafenib (43%) en el brazo de sunitinib. La segunda PFS mediana fue de 8,5 meses con sunitinib de tercera línea (tras ripretinib) y 6,3 meses con regorafenib de tercera línea (tras sunitinib).

🩹 Acerca de la seguridad: 

A largo plazo, el perfil de seguridad fue consistente con el análisis primario y más favorable para ripretinib. El 95% de los pacientes tratados con repretinib experimentó algún TEAE de de cualquier grado, y un 97% de los que se trataron con sunitinib. En cuanto a los TEAEs: 

De cualquier grado, los TEAEs más frecuentes fueron: 

Ripretinib:

• 💇 Alopecia, 65%

• 🥱 Fatiga, 38%

• 💥 Mialgia, 36%

• 🚻 Estreñimiento, 36%

Sunitinib:

• 🦶 Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, 52%

• 🫀 Hipertensión, 48%

• 🚽 Diarrea, 48%

• 🥱 Fatiga, 41%

💊 Ripretinib consolidado como opción 

Los resultados del análisis final de OS del estudio INTRIGUE confirman que ripretinib ofrece una supervivancia global comparable a sunitinib en pacientes con GIST avanzado previamente tratado con imatinib. Lo más destacado es que ripretinib mantiene un perfil de seguridad más favorable, con menos eventos adversos de grado 3/4 en comparación con sunitinib.

La PFS en la tercera línea de terapia también fue comparable entre los brazos, lo que sugiere que el uso de ripretinib en segunda línea no compromete la eficacia de tratamientos posteriores. Estos hallazgos, que demuestran la eficacia constante y la seguridad favorable a largo plazo de ripretinib, refuerzan su utilidad como terapia de segunda línea para GIST avanzado, especialmente para pacientes que no toleran sunitinib. El estudio en curso INSIGHT (NCT05734105) busca seguir apoyando enfoques de tratamiento personalizados basados en el perfil mutacional.