Raludotatug deruxtecan (R-DXd) ofrece respuestas significativas en cáncer de ovario resistente al platino

El cáncer de ovario epitelial, peritoneal primario o de trompas de Falopio avanzado sigue siendo una enfermedad devastadora. La mediana de supervivencia global después de la recaída puede ser tan baja como dos años, con una tasa de supervivencia a cinco años del 31,8% para la enfermedad avanzada. Además, entre el 70% y el 80% de las pacientes experimentan una progresión después del tratamiento estándar basado en platino, lo que subraya una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones. Para las pacientes que desarrollan resistencia al platino (progresión en menos de seis meses después de finalizar la quimioterapia con platino), el pronóstico es especialmente malo y las opciones de tratamiento son limitadas.

Raludotatug deruxtecan (R-DXd) es un anticuerpo conjugado (ADC) dirigido específicamente a la cadherina humana 6 (CDH6), una proteína que se sobreexpresa en varios cánceres, y se estima que entre el 65% y el 94% de las pacientes con cáncer de ovario tienen tumores que expresan CDH6. Los resultados de la fase 2 de optimización de dosis del ensayo fase II/III REJOICE-Ovarian01 (NCT06161025) presentados en ESMO 2025 sugieren que este ADC podría desempeñar un papel importante en esta población de pacientes.

🧪 ¿Cuál es el diseño?

El estudio REJOICE-Ovarian01 es un ensayo clínico global, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase II/III. Se dirige a pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio de alto grado resistente al platino, con progresión de la enfermedad después de 1 a 3 líneas previas de terapia sistémica.

La fase 2 evaluó la seguridad y tolerabilidad de 3 dosis para seleccionar la dosis recomendada para la fase 3. Se evaluaron las dosis de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4mg/kg.

El objetivo principal de la fase 2 fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por un comité ciego de revisión central independiente (BICR).

La fase 3 planea evaluar la dosis seleccionada de 5,6 mg/kg frente a la quimioterapia elegida por el investigador (paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada, gemcitabina o topotecán).

📈 ¿Qué encontraron?

El análisis de la fase 2 incluyó 107 pacientes que recibieron R-DXd en las tres dosis, con una mediana de seguimiento de 5,6 meses para la cohorte de 5,6 mg/kg. La mayoría de las pacientes (51,4%) habían recibido tres líneas de tratamiento previas.

La ORR confirmada fue del 50,5% en todas las dosis, con respuestas clínicamente significativas observadas independientemente de la dosis y en un amplio rango de niveles de expresión de CDH6 del 95%: 40,6-60,3 en pacientes (n = 107) con cáncer de ovario resistente al platino que recibieron este ADC en tres dosis (4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg), según BICR. Se observaron 3 respuestas completas (CR) y 51 respuestas parciales (PR), y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 77,6% (IC del 95%: 68,5-85,1), Se observaron respuestas tumorales clínicamente significativas independientemente de la dosis y en un amplio rango de niveles de expresión de CDH6.

La dosis de 5,6 mg/kg, seleccionada para la fase III, mostró una ORR confirmada del 50,0%, incluyendo 2 respuestas completas.

🩺 Perfil de seguridad:

El perfil de seguridad fue coherente con el ensayo de fase I, sin nuevas señales de seguridad identificadas. En la cohorte con la dosis seleccionada para la fase 3, los eventos más frecuentes fueron: 

En la dosis seleccionada no hubo ninguna interrupción del tratamiento debido a los TRAEs.

Se notificaron cuatro (3,7%) casos de ILD/neumonitis relacionados con el tratamiento en todas las dosis, la mayoría de los cuales fueron de grado bajo (Grado 1 o 2), incluido un caso en la cohorte de 5,6 mg/kg. 

📝 Conclusiones

Los resultados de la fase 2 del ensayo REJOICE-Ovarian01 son muy prometedores, ya que demuestran respuestas rápidas y un control de la enfermedad clínicamente significativo con raludotatug deruxtecan en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino.

La tasa de respuesta del 50,0% en la dosis seleccionada de 5,6 mg/kg, con un perfil de seguridad manejable y bajas tasas de interrupción, refuerza el potencial de este ADC dirigido a CDH6 para convertirse en una nueva opción terapéutica en un entorno donde las opciones son limitadas.

La reciente designación de terapia innovadora por la FDA en septiembre de 2025 subraya aún más el valor potencial de R-DXd, especialmente para pacientes que ya han recibido bevacizumab. La transición a la fase 3, que evaluará R-DXd frente a la quimioterapia, será fundamental para confirmar su papel como un posible nuevo estándar de atención.