PROCURE: Variantes HLA se asocian con mayor riesgo de neumonitis en pacientes tratadas con T-DXd

El proyecto PROCURE, liderado por el Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre, se presenta este año en ESMO Breast. Rodrigo Sanchez Bayona, explicará la investigación sobre los marcadores germinales asociados a la enfermedad pulmonar intersticial (ILD) en pacientes con cáncer de mama tratadas con T-DXd.

¿Qué estudiaron?

Su objetivo principal era identificar variantes germinales genéticas asociadas con un incremento de la incidencia de ILD en pacientes de cáncer de mama tratadas con T-DXd.

Para ello, hicieron un análisis genético a partir de sangre periférica de 329 pacientes tratadas con T-DXd. Se usó una plataforma de genotipado masivo enriquecida en variantes farmacogenómicas y se analizaron más de 1,93 millones de SNPs para, posteriormente, evaluar la asociación con la ILD.

🔎 ¿Qué encontraron?

• 🫁 Se registraron 33 casos de ILD (10,4%), principalmente de grado 1 o 2.

• 🧬 El análisis genómico identificó 24 variantes con significación preliminar, incluyendo genes implicados en inflamación pulmonar (IL4R, IL2R).

• 📈 Se observaron asociaciones sugestivas en la región HLA del cromosoma 6p21.3, especialmente en genes como HLA-F y DDR1, este último vinculado a fibrosis pulmonar.

✍️ En conclusión…

Este estudio sugiere que ciertas variantes germinales en genes del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) podrían predisponer al desarrollo de ILD en pacientes tratadas con T-DXd. 

Estos hallazgos abren la puerta a una posible estratificación genética del riesgo de toxicidad pulmonar, lo cual sería clave para individualizar el tratamiento.