PRISMA revela potencial del PET dirigido a PSMA en cáncer de mama triple negativo metastásico

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) representa el 10–15 % de los cánceres de mama y se caracteriza por un comportamiento clínico agresivo, pocas dianas terapéuticas y un pronóstico desfavorable.

A pesar de los avances recientes con antibody-drug conjugates (ADC), como el sacituzumab govitecán del ensayo ASCENT, cuya OS fue de 12,1 meses frente a 6,7 meses y la PFS de 5,6 frente a 1,7 meses, las opciones siguen siendo limitadas, especialmente en pacientes pretratadas.

El interés por el PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) ha crecido más allá del cáncer de próstata, dado su papel en la angiogénesis tumoral. Estudios preclínicos sugieren que el PSMA podría expresarse en el endotelio de tumores de mama agresivos, como el TNBC, lo que motivó el desarrollo del estudio PRISMA.

⚙️ ¿Qué hicieron?

El PRISMA fue un estudio prospectivo que incluyó 20 mujeres con TNBC metastásico, de ≥18 años, ECOG ≤ 2 y enfermedad medible por criterios PERCIST. Todas las participantes habían recibido previamente múltiples líneas de tratamiento (mediana de 3, rango 1–5).

Cada paciente se sometió a un ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT, además de un ¹⁸F-FDG PET/CT y RM cerebral en un periodo de 4 semanas.

Los análisis incluyeron:

• Evaluación cualitativa: referencia visual con el hígado.

• Evaluación semicuantitativa: medición del SUVmax en las lesiones diana.

📊 ¿Qué encontraron?

Las imágenes PET mostraron una captación visible de PSMA (SUVmax variable entre 2 y 30) en múltiples localizaciones metastásicas, incluyendo hígado, hueso, pulmón y ganglios linfáticos.

Los análisis semicuantitativos evidenciaron que los pacientes con:

• Menor número de líneas previas de tratamiento

• Terapia inmunológica previa

tuvieron valores de SUVmax más altos (p = 0.038), lo que sugiere una mayor expresión de PSMA en enfermedad menos tratada.

En cuanto al receptor androgénico, un 45 % de los casos fue positivo (≥10 %), un hallazgo relevante por su asociación con menor captación de PSMA (p = 0.006) y lo que puede indicar un perfil biológico distinto.

De las 16 muestras tumorales analizadas, el 75 % mostró expresión de PSMA en células endoteliales, localizada principalmente en zonas de cáncer invasivo, mientras que solo el 5 % presentó expresión directa en células tumorales.

💡 ¿Que se va a hacer?

El estudio PRISMA tiene una segunda fase planificada (PRISMA-2), en la que las pacientes con captación positiva de PSMA por ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT serán elegibles para recibir terapia con radionúclidos dirigida (¹⁷⁷Lu-PSMA), una estrategia innovadora que ya ha demostrado eficacia en tumores prostáticos y que podría extenderse al TNBC.

🧩 ¿Qué concluyeron?

El estudio PRISMA demostró que una proporción relevante de pacientes con TNBC metastásico presenta expresión detectable de PSMA, especialmente en células endoteliales tumorales, lo que permite considerar al ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT como una herramienta diagnóstica y de selección de pacientes para terapias dirigidas por PSMA en este subtipo agresivo de cáncer de mama.

Los hallazgos abren la posibilidad de una nueva vía terapéutica radioligada en un contexto de alta necesidad clínica no cubierta, reforzando el papel de la medicina nuclear como motor de innovación en oncología🔬.