Predecir la respuesta patológica en cáncer de mama HER2+

HER2DX es un estudio genómico con los datos del ensayo clínico BiOnHER. Analizó 27 genes con el objetivo de proporcionar información pronóstica y predictiva en el cáncer de mama HER2+ en estadio temprano. 

Anteriormente, HER2DX ya se había validado en diversos contextos, pero existía menos información sobre su rendimiento predictivo con la terapia neoadyuvante con taxanos, trastuzumab y pertuzumab (THP). Por eso, este estudio se propuso validar HER2DX para predecir la respuesta patológica completa (pCR) con THP y comparar su rendimiento con el del estado del receptor hormonal (HR), un biomarcador tradicional.

🔬 ¿Qué hicieron?

Los datos genómicos se obtuvieron a partir de biopsias tumorales procedentes del ensayo BiOnHER, donde las pacientes se encontraban en estadios 1-3 y recibieron 15 semanas de terapia neoadyuvante. Las biopsias se sacaron los días 1 y 8 después de una dosis de carga de HP antes de iniciar paclitaxel.

Los puntos de corte de la puntuación pCR estaban basados en umbrales predefinidos para clasificar las pacientes en los siguientes grupos de puntuación (baja, media y alta).

El objetivo principal fue evaluar la capacidad de la puntuación pCR de HER2DX para predecir la pCR (ypT0/isN0). Los objetivos secundarios incluyeron la evaluación del rendimiento de HER2DX según el estado del HR, los TILs basales (linfocitos infiltrantes de tumor) y el Ki67, y la información adicional aportada por los datos del día 8. 

🧬 ¿Y los resultados?

Se evaluó HER2DX en 83 pacientes. De la cohorte estudiada, el 65,1% de los tumores fueron T2, el 62,7% cN0, 69,9% en estadio 2 y el 67,5% HR+.

La tasa de pCR general fue del 45,8% (IC 95%: 34,9-57,0) y la tasa ypT1miN0 fue del 54,2%. 

Los resultados de los grupos de puntuación según la cantidad de HER2DX fueron:

• La puntuación pCR de HER2DX se asoció significativamente con la pCR, indicando un alto rendimiento predictivo. 

• Entre los tumores HR negativos, las tasas pCR fueron del 78,6% para el grupo con niveles altos y del 0,0% para el grupo bajo. 

• En tumores HR positivos, las tasas fueron del 87.5% y del 13.8%, respectivamente, para los grupos de puntuación pCR alta y baja. Es importante destacar que el estado del HR por sí solo se asoció con la pCR (OR = 0.125, p = 0.006), pero perdió significación en el análisis multivariante al incluir HER2DX, lo que subraya la superioridad predictiva de HER2DX.

• Ni el Ki67 basal ni los TILs se asociaron con la pCR en este estudio. Tampoco mejoraron el valor predictivo los datos del día 8 respecto los del día 1. 

📄 En resumen…

En este estudio de validación, la puntuación pCR de HER2DX demostró ser un predictor significativo y robusto de la respuesta patológica completa a la terapia neoadyuvante THP en pacientes con cáncer de mama HER2+ temprano. 

La capacidad de HER2DX para estratificar a los pacientes en grupos de riesgo claro con tasas de pCR muy diferentes, incluso en presencia de tumores HR positivos, resalta su valor en la toma de decisiones clínicas. Estos hallazgos consolidan a HER2DX como una herramienta valiosa para la personalización de la terapia y la optimización de los resultados en esta población de pacientes.