PETHEMA presenta un avance mínimamente invasivo para evaluar la enfermedad residual periférica (PRD)

La Dra. González destacó la posible evolución en la supervivencia libre de progresión (PFS), indicando que podría haber un tiempo de mediana de 15 años. Los datos presentados comparando la enfermedad residual negativa doble (DVRd) frente a la enfermedad residual negativa (VRd) en estudios como PERSEUS y CEPHEUS sugieren estimaciones de PFS notablemente altas, lo que subraya la importancia de una monitorización precisa de la enfermedad residual. Por ejemplo, en el PERSEUS, la PFS estimada para DVRd es de 205 meses (17.1 años) frente a 87 meses (7.3 años) para VRd.

💡 Escenario hipotético: el futuro del tratamiento

El equipo presentó un escenario hipotético de duración de tratamiento fija para pacientes con una respuesta completa sostenida negativa para Enfermedad Mínima Residual (MRD). Este escenario propone detener el tratamiento si el paciente es MRD-negativo confirmado a los 24 meses, seguido de un monitoreo de MRD y PRD durante 5 a 10 años. Los beneficios de este enfoque incluirían una mejor calidad de vida, toxicidad acumulada reducida, y una potencialmente mayor sensibilidad a la terapia de rescate si resurge el MRD.

📊 El estudio GEM2017FIT

El ensayo clínico GEM2017FIT incluyó pacientes con Mieloma Múltiple que recibieron diferentes esquemas de inducción (VMP, KRd o Dara-KRd), seguidos de consolidación. Los pacientes que lograron negativizar el MRD fueron aleatorizados para recibir mantenimiento (Dara + R) u observación. En este estudio se realizó la evaluación de PRD en 247 pacientes, analizando un total de 1.175 muestras.

🩸 BloodFlow: una nueva arma ultra-sensible

La tecnología BloodFlow se presenta como un método novedoso para detectar la PRD con un Límite de Detección (LOD) inferior a 10^-6. Este método se basa en el enriquecimiento inmunomagnético de las células de interés (Células Tumorales Circulantes o CTCs) a partir de grandes volúmenes de muestra de sangre periférica, antes de su detección mediante Citometría de Flujo de Nueva Generación (NGF).

🔍 Detección de PRD y sensibilidad mejorada

La PRD fue detectada en el 13% de los pacientes, con una mediana de CTC/uL de 0.007. El 51% de las muestras recolectadas que resultaron positivas por BloodFlow habrían sido clasificadas como negativas usando solo la detección por NGF, demostrando la mayor sensibilidad de BloodFlow.

⚠️ PRD positiva: un indicador de mal pronóstico

La presencia de una PRD positiva se asoció con un aumento de 15 veces en el riesgo de progresión o muerte (HR: 15.4) y 5 veces con riesgo de muerte (HR:5.6).

Además, en el análisis de la Supervivencia Libre de Progresión (PFS), la detección de PRD positiva se asoció con un pronóstico desfavorable (dismal PFS), especialmente en pacientes que previamente eran MRD-negativos en médula ósea (HR: 20), destacando la potencia pronóstica de la PRD en este subgrupo.

📈 PRD como factor pronóstico independiente

La PRD medida por BloodFlow se confirmó como un factor pronóstico independiente. En el análisis de riesgo, la PRD positiva mostró un Hazard Ratio (HR) de 7.05. Además, se observó un 84% de concordancia entre los resultados de la PRD por BloodFlow y los resultados de la MRD por NGF. BloodFlow mostró un alto Valor Predictivo Positivo (PPV) del 93.1%.

🔄 Evaluación dinámica de PRD

El seguimiento dinámico de la PRD en las 1.175 muestras longitudinales mostró que los pacientes que fueron sistemáticamente PRD-negativos tuvieron una mediana de PFS No Alcanzada (NR), mientras que aquellos que convirtieron a PRD-positivos o fueron sistemáticamente PRD-positivos tuvieron una mediana de PFS de solo 3 meses.

🧪 Enfoque Multimodal Mínimamente Invasivo

El estudio también exploró una evaluación PRD multimodal utilizando BloodFlow para detectar CTCs en sangre periférica (PB) y Espectrometría de Masas (Mass Spec) para detectar el componente-M en suero. En un análisis de 150 pacientes y $725 muestras, se verificó un 78% de concordancia entre BloodFlow y Mass Spec.

✅ Conclusiones principales

La doctora Carmen concluyó:

• El estudio confirmó el valor pronóstico independiente del monitoreo dinámico de PRD con BloodFlow.

• La presencia de CTCs y componente M se asoció sistemáticamente con una PFS desfavorable.

• La complementariedad entre BloodFlow (alto PPV) y la Espectrometría de Masas (el NPV más alto) permitió la identificación de pacientes negativos por PRD multimodal con un riesgo muy bajo de MRD positiva en médula ósea y de recaída.

• Este estudio allana el camino hacia la evaluación mínimamente invasiva de PRD en pacientes con Mieloma Múltiple en mantenimiento u observación.