Pembrolizumab mejora el tiempo de vida ajustado por calidad frente a quimioterapia en el estudio KEYNOTE-177

El estudio fase III KEYNOTE-177 ya había demostrado que pembrolizumab como tratamiento de primera línea ofrecía una supervivencia libre de progresión (PFS) significativamente mayor y una tendencia favorable en supervivencia global (OS) frente a la quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta/deficiencia en reparación de errores (MSI-H/dMMR mCRC).

La presente evaluación Q-TWiST buscó integrar en una sola métrica tres dimensiones clave: eficacia, toxicidad y calidad de vida, ofreciendo así una visión más centrada en el paciente. Este análisis complementa la evidencia clínica cuantificando cuánto tiempo de vida “útil” gana el paciente con cada tratamiento.

🧪¿Qué hicieron? 

🔍 El análisis Q-TWiST clasificó el tiempo de supervivencia en tres estados de salud:

1. TOX: Tiempo con eventos adversos de grado ≥3 antes de la progresión o muerte.

2. TWiST: Tiempo libre de síntomas y toxicidad antes de la progresión.

3. REL: Tiempo desde la progresión hasta la muerte.

🧩 En todos los pacientes aleatorizados, el tiempo medio de supervivencia restringido (RMST) en cada estado se ponderó con un valor de utilidad de calidad de vida, obtenido mediante EQ-5D-3L con el conjunto de valores de EE. UU. Luego se sumaron para calcular el Q-TWiST total. Se consideró clínicamente importante una ganancia relativa de Q-TWiST ≥15%.

📊 ¿Qué encontraron?

👥 Población: Pacientes con mCRC MSI-H/dMMR tratados en primera línea con pembrolizumab o quimioterapia.

⏱️ Seguimiento máximo: 84 meses.

📉 Como proporción del tiempo previo a progresión, los pacientes tratados con pembrolizumab pasaron menos tiempo en toxicidad:

📈 Análisis Q-TWiST

Con una ganancia relativa de Q-TWiST del 20% (y hasta 40% tras ajustes por tratamiento de rescate), los resultados superan ampliamente el umbral considerado clínicamente relevante (≥15%).

✅¿Qué concluyeron?

💡 El tratamiento con pembrolizumab como primera línea proporcionó una mejora clínicamente significativa en el tiempo de vida ajustado por calidad (Q-TWiST) frente a la quimioterapia en pacientes con mCRC MSI-H/dMMR.

🔬 Estos resultados destacan el beneficio tangible no solo en términos de tiempo de vida, sino también en cuanto a calidad del tiempo ganado, consolidando a pembrolizumab como un tratamiento preferente para esta población. Los hallazgos refuerzan el uso de métricas como Q-TWiST para evaluar terapias desde una perspectiva centrada en el paciente. 🧬💊