PCPro: biomarcadores lipídicos para predecir el beneficio de enzalutamida

El cáncer de próstata es la segunda causa más común de muerte por cáncer en hombres a nivel mundial. El tratamiento estándar para el mHSPC es la terapia de privación de andrógenos (ADT), a menudo combinada con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) como la enzalutamida. Aunque esta combinación ha mejorado la OS, la resistencia al tratamiento es un problema común, y aproximadamente el 11% de los pacientes fallece en los dos primeros años de tratamiento.

Estudios previos en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC) han asociado perfiles lipídicos circulantes específicos, como los ceramidas, con un peor pronóstico. El panel de biomarcadores lipídicos en plasma llamado PCPro ha demostrado su capacidad para identificar a los pacientes con mCRPC con un alto riesgo de resistencia temprana a los ARPI. Con el fin de evaluar si este biomarcador tiene un papel similar en el entorno del mHSPC, se realizó un análisis de la cohorte del ensayo ENZAMET.

🔬 ¿Cómo fue el análisis?

Este estudio fue un análisis post hoc del ensayo ENZAMET, un ensayo de fase III que comparó la ADT más enzalutamida con la ADT más un antiandrógeno no esteroideo (NSAA). Se analizó el estado de PCPro de 866 participantes (el 77% de la cohorte original del ensayo) a partir de muestras de plasma recogidas antes del tratamiento y en el momento de la primera progresión.

El estado de PCPro se determinó mediante un algoritmo basado en las concentraciones de tres ceramidas, colesterol total y triglicéridos. Los resultados se clasificaron como PCPro positivo o PCPro negativo. Los principales criterios de valoración evaluados fueron la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión clínica (clinPFS).

📈 ¿Qué encontraron?

🩹 El factor pronóstico:

Se detectó un estado de PCPro positivo en el 13,4% de los participantes. Este grupo de pacientes tuvo una OS y una clinPFS significativamente más cortas que los pacientes con un estado de PCPro negativo.

👐 El factor predictivo:

El análisis de interacción reveló que el beneficio de la enzalutamida en la OS dependía del estado de PCPro inicial.

• En los pacientes PCPro-positivos, la enzalutamida no mejoró la OS en comparación con los que recibieron NSAA (HR: 1,10).

• En los pacientes PCPro-negativos, la enzalutamida mejoró significativamente la OS (HR: 0,61; P<0,0001) y la clinPFS (HR: 0,41).

↩️ La dinámica: 

Los pacientes que se volvieron PCPro-positivos en el momento de la progresión tuvieron una OS más corta que aquellos que se mantuvieron PCPro-negativos, independientemente de su estado inicial.

🩺 La conclusión:

Este estudio establece a PCPro como el primer biomarcador lipídico circulante validado que no solo es un factor pronóstico independiente en el mHSPC, sino que también es predictivo de la falta de beneficio de la enzalutamida en la OS. 

Los pacientes con un estado de PCPro positivo tienen un peor pronóstico y no experimentan una mejora en la OS con el uso de enzalutamida, mientras que aquellos con un estado PCPro negativo obtienen un claro beneficio.

Estos hallazgos sugieren que el estado de PCPro puede identificar a un subgrupo de pacientes con cáncer más agresivo que podría requerir estrategias terapéuticas diferentes. El estudio sienta las bases para futuros ensayos clínicos que evalúen terapias dirigidas a la modificación de los perfiles lipídicos circulantes en pacientes con mHSPC PCPro-positivos.