Patrones de expresión de ADCs en cáncer de ovario

El cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC) es una de las malignidades ginecológicas más significativas y complejas. En un esfuerzo por avanzar en su tratamiento, los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) representan una estrategia terapéutica prometedora para esta enfermedad. Sin embargo, la efectividad de estos agentes depende de la expresión de sus dianas moleculares en las células tumorales, un aspecto que aún requiere mayor claridad.

En este contexto, un análisis reciente ha proporcionado información valiosa sobre los patrones de expresión de diferentes dianas de ADCs en 80 muestras de HGSOC primario. Este estudio evaluó la expresión de cinco blancos clave: 

• El receptor de folato-α (FRα)

• HER2

• Cadherina-6 (CDH6)

• El antígeno de superficie celular trofoblástico 2 (TROP2)

• B7-H4

Los hallazgos sugieren que comprender cómo estos diferentes antígenos se superponen o se excluyen mutuamente, como se observó de manera notable entre FRα y HER2, puede ser fundamental para guiar la selección del tratamiento y, por ende, potenciar las opciones terapéuticas disponibles para las pacientes con cáncer de ovario. 

🧪 ¿Cuál fue el diseño?

El objetivo fue evaluar la expresión de cinco blancos de ADCs en tumores primarios y post-quimioterapia para determinar su potencial aplicabilidad terapéutica en HGSOC. Para ello, analizaron 80 muestras de tumores primarios de HGSOC y 20 de tumores post-quimioterapia.

Mediante microarrays e inmunohistoquímica (IHC), se determinó la expresión de los ADCs y se puntuaron según las guías establecidas en el caso de FRα y HER2. En el caso de CDH6, TROP2 y B7-H4, se aplicó un sistema de puntuación de 4 niveles basado en la prueba HER2 para cáncer gástrico, debido a la ausencia de criterios ampliamente aceptados para estos biomarcadores. Una puntuación de IHC 2+/3+ se clasificó como alta expresión.

🧬 ¿Cuáles fueron los hallazgos?

Los hallazgos del estudio sobre los patrones de expresión en los tumores primarios fueron los siguientes:

• FRα: 23% positivos

• HER2: 6,3% positivos

• CDH6: alta expresión en un 69% de los casos

• TROP2: alta expresión el 54% de los casos

• B7-H4: alta expresión en el 50% de los casos

➿ Exclusividad mutua y co-expresión:

La expresión de FRα y HER2 fue en gran medida mutuamente exclusiva, con solo 1 caso positivo para HER2 en el grupo con FRα-bajo y tres en el grupo con FRα-ultrabajo. 

Entre los 58 casos FRα/HER2-negativos, el 91% mostró alta expresión de al menos uno de CDH6, TROP2 o B7-H4 y el 55% de estos casos mostró alta expresión de múltiples blancos. Sin embargo, no se observaron asociaciones significativas entre los niveles de expresión de estos biomarcadores.

En las muestras pareadas, de las que se obtuvo también una histología post-quimioterapia, se observó consistencia en la expresión para FRα en un 72%, para HER2 en un 83%, para CDH6 en un 72%, para TROP2 en un 78%, y para B7-H4 en un 78%.

🩺 En conclusión…

En general, los hallazgos revelan un solapamiento sustancial en la expresión de los blancos de ADCs en el HGSOC, lo que sugiere que la expresión complementaria de blancos podría mejorar las opciones terapéuticas y los resultados para las pacientes. Comprender cómo los diferentes antígenos se superponen o se excluyen mutuamente puede ser fundamental para guiar la selección del tratamiento. 

En el estudio, los niveles de expresión de algunos antígenos fueron inferiores a los mostrados previamente, lo que podría deberse a diferentes métodos de análisis o a la etnia de las poblaciones estudiadas. Se requieren estudios en poblaciones más grandes y diversas para confirmar las hipótesis generadas para obtener resultados que permitan saber si la expresión de dianas individuales cambia a lo largo del tratamiento.