PAPILLON: amivantamab + quimioterapia en población asiática con NSCLC y mutación EGFR Ex20ins

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial, con una carga particularmente alta en Asia. En esta región, las mutaciones del EGFR son mucho más frecuentes (hasta un 50%) que en poblaciones occidentales. Dentro de estas, las inserciones del exón 20 (Ex20ins) representan un reto clínico significativo debido a su resistencia intrínseca a los inhibidores de tirosina quinasa (TKI) estándar y a las opciones limitadas de tratamiento más allá de la quimioterapia basada en platino.

El ensayo global fase 3 PAPILLON ya había demostrado la superioridad de amivantamab combinado con quimioterapia. Ahora, un análisis específico del subgrupo asiático publicado en Lung Cancer confirma y refuerza estos hallazgos, sugiriendo un beneficio aún más pronunciado en esta población.

⚙️ ¿Qué hicieron?

Este subanálisis del estudio PAPILLON (NCT04538664) evaluó la eficacia y seguridad en la población asiática participante. En total fueron 186 pacientes asiáticos (principalmente de China, Japón y Corea del Sur) con NSCLC avanzado o metastásico, no tratados previamente, con mutaciones documentadas de EGFR Ex20ins. El ensayo era aleatorizado 1:1 a uno de estos brazos:

• Brazo experimental (n=97): Amivantamab intravenoso + quimioterapia (carboplatino y pemetrexed).

• Brazo control (n=89): Quimioterapia sola

Se permitió a los pacientes del grupo de control cruzar a monoterapia con amivantamab tras la progresión. De hecho, un 73% realizó el crossover. 

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR).

📊 ¿Qué encontraron?

Los resultados en la población asiática mostraron una magnitud de beneficio notable, superior a la observada en la población global del estudio.

🔎 En esta tabla se recogen los resultados principales:

• 📉 La mediana de PFS fue de 11,5 meses con la combinación de amivantamab-quimioterapia, frente a solo 5,6 meses (IC 95%: 4,9-7,0) con quimioterapia sola, lo que se traduce en una reducción del 66% del riesgo de progresión o muerte.

• 🩺 En cuanto a la DoR, esta fue casi el doble con la combinación: 10,1 meses frente a 5,5 meses.

• ⏳ En relación a la OS, aunque los datos son inmaduros, se observó una tendencia favorable con una mediana no alcanzada en el grupo de amivantamab-quimioterapia frente a 24,4 meses en el grupo de quimioterapia.

⚠️ Seguridad y perfil de toxicidad

El perfil de seguridad fue consistente con el estudio global. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado ≥3 fueron más frecuentes en el grupo de combinación (75% vs 53%), impulsados principalmente por toxicidades hematológicas asociadas a la quimioterapia (neutropenia, leucopenia). De hecho, el evento de grado ≥3 más común (35% en la combinación vs 22% en quimioterapia) fue la neutropenia. 

En cuanto a las reacciones relacionadas con la infusión (IRR), estas ocurrieron en el 33% de los pacientes del grupo de amivantamab (todas leves a moderadas, excepto 2 casos), una tasa menor a la reportada históricamente. Y, en relación a los eventos EGFR/MET, la erupción cutánea y la paroniquia fueron frecuentes, pero mayoritariamente de bajo grado.

✅ ¿Qué concluyeron?

El subanálisis asiático del estudio PAPILLON demuestra que la adición de amivantamab a la quimioterapia aporta un beneficio clínico robusto y significativo en pacientes asiáticos con NSCLC EGFR Ex20ins. Con una reducción del riesgo de progresión del 66% y respuestas duraderas, este régimen se consolida como el nuevo estándar de atención en primera línea para esta población, abordando una necesidad médica no cubierta en una región con alta prevalencia de mutaciones EGFR.