PACE-C evalúa la toxicidad Temprana de SBRT en cáncer de próstata

El cáncer de próstata es un desafío creciente a nivel global, con proyecciones que indican un aumento significativo de casos en las próximas décadas. Aunque la radioterapia es un pilar fundamental en su curación, la duración de los tratamientos convencionales plantea desafíos logísticos y de recursos. La radioterapia hipofraccionada moderada (MHRT) ya es un estándar, y la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), con un número de fracciones significativamente menor, ha demostrado ser no inferior en el control bioquímico para pacientes de menor riesgo. Sin embargo, los datos aleatorizados sobre la toxicidad de la SBRT en pacientes de riesgo más alto, que suelen requerir volúmenes de tratamiento mayores y terapia de privación androgénica (ADT), eran limitados. El estudio PACE-C se propuso abordar esta brecha, centrándose inicialmente en la toxicidad temprana.

🔎 ¿Cómo se diseñó?

El ensayo PACE-C (NCT01584258), un estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, se llevó a cabo en 53 hospitales del Reino Unido, la República de Irlanda y Nueva Zelanda. Se reclutaron 1.208 hombres de 18 años o más con adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, de riesgo intermedio o alto (T1-T3a, Gleason 7-8, PSA 10-30 ng/mL) y con un estado funcional de 0-2 (WHO performance status).

Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a uno de dos brazos de tratamiento, y ambos recibieron 6 meses de terapia de privación androgénica (ADT) obligatoria, iniciada antes del comienzo de la radioterapia:

• MHRT: 60 Gy en 20 fracciones diarias, administradas durante 4 semanas.

• SBRT: 36,25 Gy en 5 fracciones, administradas diariamente o en días alternos durante 1-2 semanas.

Los co-objetivos primarios de este análisis de seguridad planificado previamente fueron los porcentajes de toxicidades gastrointestinales y genitourinarias de grado 2 o superior según la escala RTOG (Radiation Therapy Oncology Group), registradas en cualquier momento durante o dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia (periodo temprano o agudo).

📊 ¿Cuáles son los resultados?

De los 1.208 participantes aleatorizados, 608 recibieron MHRT y 584 recibieron SBRT. La duración mediana de la radioterapia fue de 29 días para MHRT y de 10 días para SBRT. Las características basales de los pacientes fueron similares entre los grupos, siendo el 95% de los pacientes de etnia blanca.

En cuanto a la toxicidad temprana (dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento), los hallazgos clave fueron los siguientes:

Estos datos muestran que, según la escala RTOG, las tasas de toxicidad temprana genitourinaria y gastrointestinal de grado 2 o superior fueron similares entre ambos brazos.

Sin embargo, al utilizar la escala Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), más sensible, se observó que la toxicidad gastrointestinal de grado 2 o superior fue significativamente mayor con SBRT (17%) en comparación con MHRT (10%). Para la toxicidad genitourinaria de grado 2 o superior por CTCAE, las tasas fueron del 28% para MHRT y 34% para SBRT. Las toxicidades de grado 3 o superior fueron bajas en ambos grupos para RTOG y CTCAE. No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.

En cuanto a los resultados reportados por los pacientes (PROs), se observó una mayor molestia intestinal temprana con SBRT a las 4 semanas, que se resolvió a las 12 semanas. La irritación u obstrucción urinaria reportada por los pacientes fue mayor con SBRT a las 4 y 12 semanas. La disfunción eréctil fue común en ambos grupos sin diferencias significativas.

✍️ En conclusión...

El estudio PACE-C confirma que, a pesar de un esquema de tratamiento acelerado y un volumen irradiado potencialmente mayor que en estudios previos, la SBRT y la MHRT tuvieron tasas similares de toxicidad temprana según la escala RTOG. Aunque la SBRT se asoció con una mayor tasa de efectos secundarios intestinales temporales (según CTCAE) que se resolvieron a las 12 semanas, y no hubo diferencias significativas en los efectos secundarios vesicales reportados por los médicos. Las toxicidades de grado 3 o superior fueron bajas en ambos grupos.

Estos hallazgos son relevantes para la toma de decisiones clínicas, especialmente considerando que la SBRT ofrece beneficios como la reducción de la duración del tratamiento (lo que puede ser preferido por los pacientes y aliviar la presión sobre los recursos sanitarios). Sin embargo, los investigadores enfatizan la necesidad de un seguimiento a más largo plazo para evaluar los resultados oncológicos y la toxicidad tardía antes de que la SBRT pueda ser recomendada como estándar de atención para esta población. La discusión con el paciente sobre los pros y contras, incluyendo los posibles efectos secundarios temporales, es fundamental en el proceso de consentimiento informado.