OPTIMIZE: Orelabrutinib + bendamustina-rituximab u obinutuzumab seguido de mantenimiento con orelabrutinib en linfoma de zona marginal no tratado

El linfoma de zona marginal (LZM) carece de un estándar de tratamiento de primera línea, y las opciones sistémicas actuales suelen estar asociadas a toxicidad significativa. En los últimos años, los inhibidores de BTK han demostrado respuestas duraderas y perfiles beneficio-riesgo favorables en pacientes en recaída/refractarios. Orelabrutinib es un BTKi con mayor selectividad y menos efectos fuera del blanco, ya aprobado en China para pacientes con LZM tras al menos un tratamiento previo. El objetivo de este estudio fue evaluar su eficacia y seguridad en combinación con bendamustina-rituximab o con obinutuzumab, seguido de mantenimiento, en pacientes no tratados previamente.

🧪 ¿Qué hicieron?

OPTIMIZE es un estudio fase II, multicéntrico, abierto y de un solo brazo, realizado en siete centros en China.

• Criterios de inclusión:

  
  

  • Edad ≥18 años

  • Linfoma de zona marginal confirmado histológicamente (nodal, esplénico o extranodal)

  • Evaluación de indicación para tratamiento

  • ECOG PS 0-3 (si el puntaje es 3, el médico debe confirmar que el deterioro físico se debe al tumor)

  • Función orgánica adecuada

  
  

• Criterios de exclusión:

  
  

  • LZM del sistema nervioso central (SNC)

  • Patología relevante actual o previa del SNC

  • Evidencia de transformación a linfoma de alto grado o linfoma difuso de células B grandes

  • Antecedente o presencia de otros tumores malignos

Los pacientes "fit" (18-70 años, grupo A) recibieron 3 ciclos de inducción con orelabrutinib + bendamustina-rituximab. Los pacientes ≥70 años o no aptos <70 años (grupo B) recibieron 6 ciclos de orelabrutinib + obinutuzumab. Aquellos sin progresión continuaron mantenimiento con orelabrutinib, hasta 21 ciclos (grupo A) o 18 ciclos (grupo B).

👥 Características de los pacientes

🎯 ¿Qué encontraron?

Al final del tratamiento de inducción, la evaluación tumoral se realizó en 6 pacientes del grupo A y 2 del grupo B. La tasa de respuesta completa (CRR) fue del 66,7% (4/6; IC 95%: 22,2-95,7) en el grupo A y del 100,0% (2/2; IC 95%: 15,8-100,0) en el grupo B, con una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 100% en ambos grupos.

Respuesta tumoral al final del tratamiento de inducción

El "swimmer plot" muestra que la mayoría de los pacientes mantienen la respuesta sin progresión durante el periodo de seguimiento interino.

⚠️ ¿Y la seguridad?

Los eventos adversos (EA) grado 3-4 ocurrieron en el 43,8% de los pacientes (grupo A: 46,2%; grupo B: 33,3%). Los EA hematológicos más frecuentes fueron trombocitopenia (17,8%), leucopenia (12,5%) y neutropenia (12,5%). No se observaron eventos relacionados con BTKi, como fibrilación auricular o hemorragia.

Los eventos adverso más frecuentes fueron:

📝 ¿Que concluyeron?

Orelabrutinib combinado con bendamustina-rituximab u obinutuzumab seguido de mantenimiento con orelabrutinib mostró ser eficaz y bien tolerado en pacientes con LZM no tratados previamente. No se observaron nuevas señales de toxicidad ni eventos cardíacos o hemorrágicos asociados a BTKi. El estudio continúa en curso, y se esperan datos de seguimiento más prolongado para confirmar estos resultados prometedores. ✨🩺

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