OPHELIA: Olaparib más trastuzumab en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2-positivo con mutaciones germinales en BRCA 1 y 2

En el estudio OPHELIA, cinco pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo refractario y mutaciones germinales en BRCA (gBRCAm) fueron tratados con olaparib más trastuzumab, logrando una tasa de beneficio clínico (CBR) del 80.0%, cumpliendo así con el objetivo principal del estudio. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 60.0%, similar a la reportada en el ensayo OlympiAD (59.9%) para olaparib como agente único en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo y gBRCAm. El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con estudios previos en cáncer de mama avanzado, y la combinación fue bien tolerada, con la mayoría de los eventos adversos siendo de grado 1 o 2. No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento, y dos pacientes continuaban en tratamiento al cierre de los datos.

El estudio se terminó prematuramente debido a la lenta acumulación de pacientes. A pesar de no alcanzar el número esperado de inscripciones, el objetivo principal se cumplió según el plan estadístico. La dificultad en la reclutación se debió a dos factores: la rareza de la población evaluada, ya que las mutaciones gBRCAm se han reportado en solo el 2.5%–13.0% de los cánceres de mama HER2-positivos, y en este estudio se encontró en el 3.2%; y la falta de pruebas genéticas en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo en ausencia de un historial familiar sugestivo, lo que podría haber llevado a un subdiagnóstico histórico de estos pacientes.

La principal fortaleza del estudio es que es el primero en evaluar una combinación de olaparib en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y gBRCAm, aunque la muestra pequeña limita su generalización, haciendo poco probable la realización de estudios formales adicionales en esta población.