Nuevas estrategias terapéuticas remodelan el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas

Su ponencia la enfocó en dar respuesta a 3 necesidades insatisfechas actualmente conocidas:

🔬 1. ¿Cómo manejar a pacientes inmunocomprometidos?

3 estudios en marcha dan abanico de posibilidades para abordar estos pacientes:

1. CONTRAC-1

   
   

📌 Este es un estudio prospectivo, etiqueta abierta, de un solo brazo, ejecutado en EE. UU. (NCT04339062), con 12 receptores de trasplante renal (KTRs) que tenía diagnóstico de CSCC avanzado.

💉En el que administraron Cemiplimab (350 mg IV cada 3 semanas) + disminución progresiva de prednisona + inhibidores de mTOR.

🔎 Resultados de eficacia:

✅ No hubo rechazo del injerto renal ⚠️ Un paciente falleció por angioedema/anafilaxia (no atribuible a cemiplimab)

2. DeCOG

📌 Estudio retrospectivo multicéntrico (NCT02434107) en 15 pacientes con CSCC avanzado y enfermedades hematológicas concomitantes tratados con ICI.

Los resultados muestran que:

🔵 Aunque la eficacia fue menor en pacientes con inmunosupresión, el tratamiento fue activo y seguro.

3. ARTACUS: RP1 en monoterapia para receptores de trasplante de órgano sólido

📌 Un estudio fase 1b/2 multicéntrico (NCT04349436)

👥 Que incluyó 27 pacientes trasplantados (riñón, hígado, pulmón), 24 con CSCC y 3 con carcinoma de células de Merkel. 

🧪 El tratamiento incluye inyecciones intralesionales de RP1 (virus oncolítico) cada 2 semanas hasta completar 25 ciclos.

Los resultados de eficacia muestran:

📌 De los 8 respondedores, 6 tenían enfermedad localmente avanzada (laCSCC) y 2 enfermedad metastásica (mCSCC).

En cuanto a seguridad (n=27):

🛡️ No se reportó rechazo del injerto ⚠️ Se informaron 8 muertes, ninguna relacionada con RP1. 📌 17 pacientes tuvieron al menos un evento adverso ≥ grado 3, todos no relacionados con RP1.

🧬 2. ¿Qué opciones de tratamiento hay para pacientes con lesiones múltiples?

Los tratamientos intralesionales son opciones que evitan toxicidad sistémica, maximizando la concentración local y puede ser útil en neoadyuvancia o cuando hay rechazo a cirugía. Hay varios estudios en marcha.

1. Estudio fase 1 con cemiplimab intralesional (NCT03889912)

   
   

👥 17 pacientes con CSCC recurrente resecable. que reciben en el periodo de tratamiento Cemiplimab 250 microlitros cada semana por 12 semanas, luego son llevados a cirugía y se hace seguimiento. 

💉Con el cemiplimab se hace dosis de escalamiento comenzando con 5 mg y llegando hasta 44 mg. Estos son los resultados presentados:

⚠️ Los eventos adversos grado >3 incluyen: 

• Elevación de transaminasas

• Hipocalemia.

Este estudio tiene una cohorte de expansión en CSCC y en carcinoma basocelular (BCC) con dosis determinadas para cada tipo de tumor y está en curso, no se tienen datos específica.

2. CLEAR

   
   

   Fase 3 que evalúa cemiplimab intralesional en CSCC temprano de cabeza y cuello CSCC, comparado con cirugía. Analiza EFS, respuesta tumoral, seguridad y biomarcadores en 369 pacientes durante 3 años. 🧪💉

3. T-VEC  (NCT03714828)

   
   

Un ensayo clínico fase 2, abierto, de centro único, con un seguimiento de 1 año. En el que participaron 11 pacientes con carcinoma escamoso cutáneo (CSCC) de bajo riesgo, lesiones no resecables o que rechazaban el tratamiento estándar, todos inmunocompetentes.

Los pacientes recibieron hasta 4 inyecciones intralesionales de Talimogene laherparepvec (T-VEC), un virus oncolítico modificado derivado del herpes simple tipo 1, diseñado para replicarse selectivamente en células tumorales y estimular una respuesta inmune antitumoral. Las inyecciones se aplicaron directamente en las lesiones cutáneas.

Resultados de eficacia 🧪

• Tasa de respuesta objetiva (ORR): 100 % (11/11)Respuesta completa (CR): 90.9 % (10/11)Duración media de respuesta (DoR): 206 ± 26 días

Resultados de seguridad ⚠️

Los eventos adversos más frecuentes fueron:

• Fatiga: 45.5 %Síntomas similares a la gripe: 36.4 %

• Cefalea: 18.2 % 

No se reportaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

🧱 3. Opciones ante resistencia a inmunoterapia

1. I-TACKLE (NCT03666325)

   
   

💊 Estudio fase 2 en Italia con pembrolizumab + cetuximab en pacientes no respondedores.

2. ALiCe: Avelumab + cetuximab en CSCC irresecable

   
   

📌 Estudio fase 2 con 52 pacientes. 📈 ORR global: 57%, mayor en pacientes sin tratamiento previo (68%). 📍 Toxicidad grado ≥3 en ~20% de pacientes.

3. Estudio 1613: Fianlimab + cemiplimab

   
   

👥 15 pacientes con exposición previa a anti PD-1/L1. 🧪 ORR: 20% 📉 PFS: 3 meses ✅ Perfil de seguridad aceptable: 1/15 con TRAE ≥ G3.

Los puntos finales de la presentación del Prof. Stratigos resaltan:

• Los inhibidores de punto de control inmunológico como cemiplimab y nivolumab demuestran actividad y seguridad en pacientes inmunocomprometidos, aunque con eficacia reducida.

• La administración intralesional surge como opción prometedora para minimizar toxicidad sistémica y facilitar respuestas quirúrgicas.

• Las combinaciones terapéuticas y nuevos inmunomoduladores se están evaluando como estrategias novedosas en casos resistentes a PD-1.

🧠 “Estamos en una nueva era de personalización terapéutica en CSCC, especialmente para quienes presentan mayor vulnerabilidad clínica”, concluyó el profesor.