NORSE: erdafitinib vs. erdafitinib + cetrelimab en carcinoma urotelial con alteraciones de FGFR
Fecha
16 feb 2026
Resumen
El estudio de fase II NORSE evaluó la eficacia y seguridad de erdafitinib en monoterapia frente a su combinación con cetrelimab en pacientes con carcinoma urotelial metastásico (mUC) y alteraciones de FGFR no aptos para cisplatino. Los resultados finales muestran una actividad antitumoral clínicamente significativa en ambos brazos, con una supervivencia global mediana de 20,8 meses en la combinación y un perfil de seguridad manejable.
Autor/a
Diana Darriba
El tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma urotelial metastásico (mUC) no aptos para cisplatino sigue siendo un desafío clínico. Aproximadamente el 20% de estos pacientes presentan alteraciones en el gen FGFR, lo que los convierte en candidatos potenciales para terapias dirigidas. El estudio NORSE se diseñó para evaluar si la combinación del inhibidor de FGFR erdafitinib con el inhibidor de PD-1 cetrelimab podría mejorar los resultados en esta población específica, en comparación con erdafitinib en monoterapia.
🧪 ¿Qué hicieron?
El NORSE es un estudio de fase II, aleatorizado y no comparativo, que incluyó a pacientes adultos con mUC y alteraciones selectas de FGFR (mutaciones o fusiones) que no eran aptos para recibir quimioterapia basada en cisplatino y no habían recibido terapia sistémica previa para enfermedad metastásica.
Los 87 pacientes tratados fueron asignados aleatoriamente (1:1) a dos brazos:
Monoterapia: erdafitinib 8 mg al día (con titulación farmacodinámica a 9 mg)
Combinación: erdafitinib 8 mg al día + cetrelimab (240 mg cada 2 semanas ciclos 1-4, luego 480 mg cada 4 semanas)
Los objetivos primarios fueron la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) evaluada por el investigador y la seguridad. Los objetivos secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS).
La mayoría de los pacientes (87.5%) con datos disponibles tenían una expresión baja de PD-L1 (CPS <10).
📊 ¿Qué encontraron?
Con una mediana de seguimiento de supervivencia de 14,2 meses, ambos regímenes demostraron una actividad clínica robusta:
Desenlace | Erdafitinib (n=43) | Erdafitinib + Cetrelimab (n=44) |
ORR | 44,2% (IC 95%: 29,1-60,1) | 54,5% (IC 95%: 38,8-69,6) |
Respuestas Completas (CR) | 1 paciente (2,3%) | 6 pacientes (13,6%) |
Mediana de DOR | 9,7 meses | 11,1 meses |
Mediana de OS | 16,2 meses (IC 95%: 8,3-NE) | 20,8 meses (IC 95%: 12,0-NE) |
OS a 12 meses | 56% | 68% |
🛡️ Seguridad y Toxicidad
El perfil de seguridad fue consistente con los efectos conocidos de cada fármaco, sin observarse toxicidades aditivas inesperadas en la combinación.
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de grado ≥3 ocurrieron en el 46,5% del grupo de monoterapia y en el 45,5% del grupo de combinación.
Los TRAEs más frecuentes en ambos brazos incluyeron:
TRAEs más frecuentes | Erdafitinib (n=43) | Erdafitinib + Cetrelimab (n=44) |
Hiperfosfatemia | 83,7% | 68,2% |
Estomatitis | 69,8% | 56,8% |
Boca seca | 37,2% | 56,8% |
📝 En conclusión...
Los resultados finales del estudio de fase II NORSE demuestran que tanto erdafitinib en monoterapia como la combinación de erdafitinib + cetrelimab ofrecen una actividad antitumoral significativa y respuestas duraderas en pacientes con mUC no aptos para cisplatino con alteraciones de FGFR.
La combinación mostró una tasa de respuesta numérica más alta y una supervivencia global prometedora de casi 21 meses, manteniendo un perfil de seguridad manejable. Estos hallazgos sugieren que erdafitinib, solo o en combinación, representa una opción terapéutica valiosa para esta población de pacientes con opciones limitadas.
Noticias Destacadas
GI
Unidad Territorial Cirugía Oncológica Peritoneal (UTCOP): una alianza entre Consorci Sanitari Integral y Hospital Universitario de Bellvitge, para potenciar la atención de la carcinomatosis peritoneal
PIEL
MELATORCH: toripalimab vs. dacarbazina como primera línea en melanoma avanzado de subtipo acral
OTROS
Día mundial contra el cáncer: “por unos cuidados más justos”
Podcasts
MAMA
Trastuzumab deruxtecan en cáncer de mama HER2+ neoadyuvancia y adyuvancia, la evidencia lo respalda
PULMÓN
Los resultados de FLAURA-2 y MARIPOSA abren el debate en el cáncer de pulmón EGFR mutado
MAMA
Revisión de los beneficios de los inhibidores PARP en cáncer de mama triple negativo
