NEOTERIC: atezolizumab + tiragolumab tras quimiorradioterapia en cáncer de recto localmente avanzado

La quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) constituye el estándar de tratamiento para el cáncer de recto localmente avanzado (LARC). Sin embargo, las tasas de respuesta patológica completa (pCR) siguen siendo mejorables (10%-30%), y la inmunoterapia ha mostrado una eficacia limitada en tumores con reparación de desajustes competente (pMMR/MSS). El estudio NEOTERIC ha explorado si la combinación de atezolizumab (anti-PD-L1) y tiragolumab (anti-TIGIT) tras la nCRT puede potenciar la respuesta antitumoral aprovechando la inmunomodulación inducida por la radioterapia.

⚙️ ¿Qué hicieron?

El estudio NEOTERIC (NCT05009069) es un ensayo de fase II, aleatorizado y de grupos paralelos, que incluyó a pacientes con adenocarcinoma de recto estadio cT3N+M0 o cT4N+M0.

Tras una primera fase de seguridad, 55 pacientes recibieron de base nCRT de curso largo (45-50,4 Gy con capecitabina concurrente) y, seguidamente, fueron aleatorizados 1:1 a uno de estos brazos, a recibir recibir 3 ciclos (cada 21 días) de: 

• Brazo combinado: Atezolizumab (1200 mg) + Tiragolumab (600 mg)

• Brazo monoterapia: Atezolizumab (1200 mg) solo

2 semanas después de la última dosis de inmunoterapia, se realizó una cirugía de resección radical.

El objetivo primario fue la tasa de pCR, comparada con un control histórico del 15%.

📊 ¿Qué encontraron?

El análisis incluyó a 55 pacientes aleatorizados, todos con tumores pMMR/MSS. Los resultados mostraron una mejora significativa con la terapia dual:

🎯 Respuesta Patológica Completa (pCR):

• Atezo + Tira: Se alcanzó una pCR del 35,7% (10/28 pacientes; IC 95%: 18,6-55,9). Este resultado fue significativamente superior al control histórico del 15% (p = 0,002).

• Atezo monoterapia: La tasa de pCR fue del 22,2% (6/27 pacientes; IC 95%: 8,6-42,3), lo cual no alcanzó significación estadística frente al control histórico (p = 0,293).

📉 Supervivencia Libre de Eventos (EFS):

Con una mediana de seguimiento de 21,55 meses, las tasas de EFS a 1 año fueron:

• Atezo + Tira: 96,3% (IC 95%: 76,5-99,5).

• Atezo: 92,1% (IC 95%: 72,1-98,0).

🛡️ Seguridad:

El perfil de seguridad fue manejable en ambos brazos. Los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento de grado 3-4 ocurrieron en el 31,0% del brazo combinado y en el 26,9% del brazo de monoterapia.

• Los EA grado 3-4 específicamente relacionados con atezo/tira fueron del 10,3% y 11,5% respectivamente.

• No se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento.

• Todos los pacientes sometidos a cirugía lograron una resección R0.

📝 En conclusión...

El estudio NEOTERIC demuestra que la administración de atezolizumab + tiragolumab tras la nCRT mejora estadísticamente la tasa de pCR en comparación con controles históricos en pacientes con LARC pMMR/MSS, con un perfil de seguridad aceptable. Estos hallazgos sugieren una potencial sinergia entre el bloqueo de TIGIT/PD-L1 y la radioterapia, abriendo una nueva vía terapéutica para mejorar el control local y sistémico en esta población de pacientes.