NeoSTAR A2: sacituzumab govitecán + Pembrolizumab en cáncer de mama triple negativo temprano (early-stage TNBC)

El anticuerpo conjugado Sacituzumab Govitecan (SG), aprobado en enfermedad metastásica, y el anti-PD-1 Pembrolizumab, aprobado en TNBC temprano, se combinaron en este estudio como estrategia preoperatoria libre de antraciclinas. El objetivo fue alcanzar tasas altas de respuesta patológica completa (pCR) minimizando la toxicidad.

¿Qué hicieron?

Se incluyeron 50 pacientes con TNBC temprano (estadio II/III, T2 o ganglios positivos, ER bajo o negativo), quienes recibieron 4 ciclos de SG (10 mg/kg días 1 y 8) más P (200 mg día 1) en ciclos de 21 días. A las 12 semanas, se realizó una imagen de evaluación y, según la sospecha o no de enfermedad residual (RD), se procedió a cirugía directa o a quimioterapia neoadyuvante adicional a criterio del investigador.

👥 Características de los pacientes

• Edad mediana: 57 años (rango: 23–77)

• Estadio II: 96 %, Estadio III: 4 %

• Ganglios positivos: 36 %

• Mutación BRCA patogénica: 10 %

• Estado ER negativo: 84 %, ER bajo: 16 %

✅ ¿Qué encontraron?

• 32 % de los pacientes (16/50) lograron una respuesta patológica completa (pCR) tras solo 4 ciclos de SG/P, sin necesidad de quimioterapia adicional.

• Otros 9 pacientes (18 %) lograron pCR tras recibir SG/P seguido de quimioterapia adicional (NACT) sin antraciclinas.

• En total, 25/50 pacientes (50 %) lograron pCR con este enfoque.

🔎 En subgrupos específicos:

📈 La supervivencia libre de eventos (EFS) a 18 meses fue de 90,6 % (IC 95 %: 89,2–100 %).

La respuesta radiográfica fue del 66 %, incluyendo un 30 % de respuestas completas y 36 % de respuestas parciales.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

La combinación fue bien tolerada, sin nuevas señales de seguridad. Solo el 10 % interrumpió el tratamiento por toxicidad.

Eventos adversos destacados (grado ≥2) con SC

Eventos con Pembrolizumab:

• Hipotiroidismo: 16 %

• Colitis: 8 %

🧩 Limitaciones y consideraciones

El diseño del estudio permitió a los investigadores decidir el uso de quimioterapia adicional (NACT) si había dudas sobre la presencia de RD, lo que podría haber subestimado la tasa real de pCR con SG/P. En particular, 10 de 32 pacientes con sospecha de RD no fueron biopsiados por limitaciones logísticas, y 6 con biopsia negativa recibieron NACT.

NeoSTAR A2 sugiere que el tratamiento neoadyuvante con Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab ofrece una alternativa eficaz y menos tóxica en TNBC temprano, permitiendo evitar el uso de antraciclinas en una proporción relevante de pacientes. El enfoque guiado por respuesta permite adaptar la intensidad del tratamiento y favorece una mejor tolerabilidad, con resultados prometedores de supervivencia. El análisis traslacional en curso podría identificar biomarcadores predictivos que optimicen aún más esta estrategia.

Descarga la Oncografía 👇