NCT04076579: Trabectedina + olaparib en sarcoma avanzado o metastásico

Los sarcomas de tejidos blandos son neoplasias malignas poco frecuentes con un pronóstico desfavorable y opciones de tratamiento limitadas. La falta de terapias sistémicas eficaces para el sarcoma avanzado ha impulsado la investigación de nuevas combinaciones de fármacos. En este contexto, el estudio de fase II evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de trabectedina, un agente quimioterapéutico, y olaparib, un inhibidor de la enzima PARP. Ambos fármacos actúan de manera complementaria para detener el crecimiento de las células tumorales: la trabectedina mata las células o les impide dividirse y propagarse, mientras que el olaparib bloquea las vías de reparación del ADN en las células dañadas.

🎨 Diseño del estudio

Este fue un ensayo clínico de fase II, unicéntrico y de brazo único. El estudio reclutó pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado que ya habían recibido al menos una terapia previa. Los participantes se dividieron en 2 cohortes: 

• 1️⃣ Leiomiosarcoma (LMS) y liposarcoma (LPS)

• 2️⃣ Otros tipos de sarcomas

💉 Tratamiento:

Todos los pacientes recibieron una infusión de 24 horas de trabectedina (1,1 mg/m²) cada 21 días y olaparib (150 mg) dos veces al día de forma continua. 

El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios RECIST 1.1. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS).

🦴 Resultados obtenidos

• 📉 Eficacia: Se reportó que el 14% de los pacientes en la cohorte 1 (LMS y LPS) experimentaron una respuesta objetiva. El estudio también observó que el 30% de los pacientes de la cohorte 1 tuvieron una respuesta parcial, mientras que no se observó ninguna respuesta completa. El 26% de los pacientes en la cohorte 2 (otros sarcomas) mostraron una respuesta objetiva, y el 19% de los pacientes con otros sarcomas lograron una respuesta parcial.

• 📈 Control de la enfermedad: En la cohorte 1, el 70% de los pacientes experimentaron una estabilización de la enfermedad y el 84% de los pacientes mostraron un control de la enfermedad (DCR) a las 12 semanas.

• 🛡️ Toxicidad: Se reportó toxicidad hematológica, incluyendo neutropenia y anemia, como los eventos adversos de grado 3 o superior más frecuentes. Los eventos adversos más comunes de cualquier grado fueron náuseas (81%), fatiga (70%), anemia (67%), estreñimiento (56%), neutropenia (52%), diarrea (48%), vómitos (48%) y reducción del apetito (44%). No se reportaron nuevas señales de toxicidad de grado 3 o superior en ninguna de las cohortes.

🩺 En conclusión…

El estudio concluyó que la combinación de trabectedina y olaparib es activa en sarcomas avanzados, especialmente en leiomiosarcoma y liposarcoma. Aunque la tasa de respuesta objetiva fue modesta, la tasa de control de la enfermedad fue alta y el perfil de seguridad fue manejable. Los autores sugieren que estos resultados preliminares justifican una mayor investigación sobre la combinación de estos dos fármacos para el tratamiento de los sarcomas de tejidos blandos, ya que la combinación de fármacos en este estudio demostró ser demasiado tóxica y con una eficacia limitada, lo que llevó a la interrupción del estudio.

Tienes disponible la oncografía aquí 👇