Mutaciones BRCA y respuesta a PARPi en cáncer de ovario avanzado, valor de la localización
Fecha
20 jun 2025
Resumen
La Dra. Isabel Miras Rodríguez, oncóloga en el Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla), junto al equipo del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) y el Hospital Universitario de Jaén, presentó en el ESMO Gynae 2025 los resultados de un estudio sobre el impacto de la localización de las mutaciones BRCA en la respuesta a inhibidores PARP (PARPi) en pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC). El objetivo fue determinar si la ubicación específica de la mutación dentro del gen BRCA influye en la eficacia del tratamiento y en la supervivencia libre de progresión.
Autor/a
Laura Paez
La mutación germinal de BRCA (gBRCAm) es un biomarcador clave para predecir la respuesta a quimioterapia con platino y a inhibidores de PARP en cáncer de ovario avanzado. Sin embargo, no todas las mutaciones BRCA son iguales: la localización dentro de sus dominios funcionales (FD) puede afectar la respuesta clínica y la supervivencia. Optimizar las estrategias terapéuticas requiere comprender el impacto de estos subtipos de mutación. 🧬
¿Qué hicieron? 🗂️
Se analizaron retrospectivamente 69 pacientes con HGSOC estadio III-IV y mutación gBRCA, tratadas entre enero de 2015 y junio de 2023 en dos hospitales españoles.
Mutaciones en BRCA1: RING, DNA-BD y C-terminus BRCT.
Mutaciones en BRCA2: PALB2, RAD51-BD y DNA-BD.
Las mutaciones se identificaron por NGS (secuenciación de nueva generación) 🧫.
Se evaluó la respuesta a PARPi en primera y segunda línea (olaparib y niraparib) y la supervivencia global (OS). 💊
¿Qué encontraron? 📊
Distribución de pacientes y mutaciones
Total: 69 pacientes (35 BRCA1m, 34 BRCA2m)
Mutaciones más frecuentes: c.5123C>A (5 pacientes) y c.68_69delAG (4 pacientes) en BRCA1.
Mediana de seguimiento: 39 meses 📆
Resultados en segunda línea de tratamiento 🔄
Variable | Total (n) |
Pacientes tratadas con PARPi (2ª línea) | 24 |
- Olaparib | 17 |
- Niraparib | 7 |
Toxicidad: 2 pacientes suspendieron por toxicidad, ambas con mutaciones frameshift en el dominio BRC de BRCA2. 🚨
Progresión de enfermedad:
11 pacientes progresaron, 9 con recaída no elegible para platino (mutaciones RAD51-BRCA2) y 2 con mutaciones en RING y BRCT de BRCA1. 🔬
El dominio sí importa 🧩🧬
Las mutaciones en los dominios RING y BRCT de BRCA1 se asociaron a peor respuesta y menor supervivencia tras inhibidores PARP, en línea con estudios previos. La identificación precisa de la localización de la mutación debe guiar el tratamiento y la selección de pacientes, impulsando la medicina personalizada en cáncer de ovario avanzado. ✨🩺
En resumen: No todas las mutaciones BRCA tienen el mismo impacto. La medicina personalizada y el estudio detallado del tipo y localización de la mutación deben ser la base del manejo clínico en HGSOC. 🔍💡
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