Mosunetuzumab y polatuzumab combinados con Axicabtagene Ciloleucel inducen altas tasas de respuesta completa al Día+90 en el linfoma de células B grandes recaído/refractario
Fecha
15 dic 2025
Resumen
El Dr. J. Spiegel del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la University of Miami Health System presentó resultados prometedores de un estudio de fase II. El objetivo de esta investigación fue evaluar la combinación de Mosunetuzumab (un anticuerpo biespecífico anti-CD20/CD3), Polatuzumab Vedotin (un conjugado anticuerpo-fármaco anti-CD79b) y Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel) (terapia CAR-T anti-CD19) en pacientes con Linfoma B de Células Grandes Recaído/Refractario (r/r LBCL). El estudio busca abordar múltiples mecanismos de falla de la terapia CAR-T tradicional.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
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Ya se conocían los resultados de estudios clave que demostraban la necesidad de estrategias más sólidas:
Estudio/Régimen | Respuesta | Durabilidad/Supervivencia |
Axi-cel (ZUMA-1/ZUMA-7) | Tasas de CR de 60-70% | |
Mosunetuzumab y Polatuzumab | Inducen tasas de CR de 40-50% en r/r LBCL. |
El fracaso de la terapia CAR-T no se debe a una única causa, sino a múltiples mecanismos que incluyen:
Biología del tumor: Baja densidad de antígeno tumoral o pérdida de CD19.
Aptitud de las células T: Células T efectoras agotadas (exhaustion).
Fabricación/logística del CAR-T: Necesidad de terapias de puente (bridging) más rápidas y efectivas.
Terapia óptima: Preguntas sobre la dosis y la combinación racional de fármacos activos.
El objetivo de combinar Mosun-Pola con Axi-cel es precisamente abordar estas múltiples causas de falla de la CAR-T para mejorar las respuestas duraderas.
🔄 ¿Qué hicieron?
El diseño del estudio (NCT05260957) empleó un enfoque de terapia total:
Se administró Mosunetuzumab y Polatuzumab antes de la aféresis y la infusión de Axi-cel.
Axi-cel se infundió después de la quimioterapia de acondicionamiento (FLU/CY).
Se administró Mosunetuzumab 30 mg IV y Polatuzumab 1.8 Mg/Kg IV como consolidación en los días +35, +56 y +77 post-CAR-T.
🎯 ¿Qué encontraron?
El estudio incluyó a 25 pacientes con un perfil de enfermedad agresivo y fuertemente pretratado.
Característica (N=25) | % / Mediana (Rango) |
Mediana de edad (años) | 63 (26, 83) |
2 líneas de terapia previa | 60% (15/25) |
Enfermedad primaria refractaria | 44% (11/25) |
Alto riesgo (IPI 3-5) | 48% (12/25) |
Factor de alto riesgo | 75% |
El régimen de un ciclo de Mosun-Pola resultó en una tasa de respuesta global (ORR) del 62%, con una tasa de respuesta completa (CR) del 33% (8 pacientes). La CR inicial es notablemente alta para una terapia de puente en esta población. 24 de los 25 pacientes reclutados recibieron Axi-cel.
La tasa de respuesta completa (CR) a Día +90 fue de 90% después de la infusión de Axi-cel. Solo el 42% de los pacientes recibieron las tres dosis potenciales de la consolidación Mosun-Pola, principalmente debido a citopenias.
La recaída post-Mosun-Pola-Axi-cel fue un evento poco común:
Solo 5 muertes totales: 1 por muerte no relacionada con la recaída y 4 por progresión de la enfermedad (PD).
Hubo pérdida antigénica al momento de la recaída: 3/3 pacientes que recayeron fueron CD20 negativos y 1/3 fue CD19 negativo.
El régimen combinado demostró alta durabilidad con una mediana de seguimiento de 22.7 meses.
La Supervivencia Global (OS) a 12 meses fue del 79% (IC 95% 56–91).
La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) a 12 meses fue del 79% (IC 95% 57–91).
La medición de ADN tumoral circulante (ctDNA) se utilizó para el monitoreo de la MRD. El 42% de los pacientes fueron MRD negativos a Día +28.
La concentración de ctDNA mostró que las respuestas de los pacientes se profundizan con el tiempo.
Se observó un paciente que fue MRD positivo a D+90 y D+180, pero permaneció en remisión más de 1 año post-infusión.
⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?
La toxicidad fue manejable y consistente con estudios previos de CAR-T.
El Síndrome de Liberación de Citocinas (CRS) se produjo en el 96% de los pacientes, siendo todo grado 1-2.
La Neurotoxicidad (ICANS) se produjo en el 58% de los pacientes, con un 29% Grado 3.
No hubo CRS/ICANS grado 4-10 ni CRS/ICANS recurrente después de la consolidación con Mosun-Pola.
Las toxicidades fueron consistentes con tratamientos CAR-T previos, aunque se notó una neutropenia potencialmente más prolongada.
Toxicidad | Grado ≥3, N (%) |
Neutropenia | 24 (96%) |
Linfopenia | 25 (100%) |
Anemia | 12 (48%) |
Infecciones (Total) | 10 (40%) |
La Neutropenia continuó en el 39% de los pacientes a Día +180, pero se resolvió al año. Las infecciones de Grado ≥3 más comunes fueron virales, y la reactivación de CMV ocurrió en el 65% de los pacientes.
La Aplasia de Células B disminuyó del 90% a Día +180 al 19% a Día +365. La recuperación de CD4 ≥200 mejoró del 52% a D+180 al 69% a D+365.
🎯 ¿Qué concluyeron?
La combinación de Mosun-Pola-Axi-cel indujo altas tasas de respuesta que demostraron ser duraderas en el 79% de los pacientes al año. Las toxicidades observadas son consistentes con estudios previos de terapias CAR-T, si bien con una neutropenia posiblemente más prolongada. Se planea llevar esta cohorte a un ensayo de Fase II aleatorizado para evaluar mejor la eficacia de esta prometedora combinación de tres fármacos frente a los enfoques CAR-T estándar.
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