MORPHEUS-EC: Tiragolumab + Atezolizumab y quimioterapia en cáncer de esófago avanzado
Fecha
22 ene 2026
Resumen
El estudio fase 1b/2 MORPHEUS-EC evaluó la combinación del anticuerpo anti-TIGIT tiragolumab con el anti-PD-L1 atezolizumab y quimioterapia en pacientes con cáncer de esófago avanzado no tratado previamente. Los resultados muestran una mejora clínicamente significativa en la tasa de respuesta objetiva y un beneficio en la supervivencia libre de progresión para la triple combinación, con un perfil de seguridad manejable, validando el potencial de este enfoque en primera línea.
Autor/a
Diana Darriba
La quimioterapia, con o sin inmunoterapia, es el estándar de tratamiento en primera línea para el cáncer de esófago localmente avanzado o metastásico. Sin embargo, los resultados siguen siendo limitados, lo que impulsa la búsqueda de nuevas combinaciones terapéuticas. La doble inhibición de puntos de control inmunitarios, como TIGIT y PD-L1, representa una estrategia prometedora para potenciar la respuesta antitumoral.
En este contexto, el estudio MORPHEUS-EC evaluó la actividad y seguridad de añadir tiragolumab (un anticuerpo monoclonal anti-TIGIT) a la combinación de atezolizumab (un anti-PD-L1) y quimioterapia en pacientes con cáncer de esófago avanzado sin tratamiento previo.
🧪 ¿Qué hicieron?
MORPHEUS-EC (NCT03281369) es un estudio fase Ib/II, aleatorizado y abierto, realizado en 20 centros de Asia, Australia, Europa y EUA. Se incluyeron pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado irresecable o metastásico, sin tratamiento previo y con un estado funcional ECOG 0-1.
152 pacientes fueron aleatorizados a 3️⃣ brazos de tratamiento:
Grupo A (n=63): Tiragolumab (600 mg intravenoso) + Atezolizumab (1200 mg intravenoso) + Quimioterapia (cisplatino y fluorouracilo)
Grupo B (n=65): Atezolizumab + Quimioterapia
Grupo C (n=24): Quimioterapia sola
El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada, evaluada por el investigador. Los secundarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia global (OS) y duración de la respuesta (DoR).
Las características basales de los pacientes estaban bien distribuidas, aunque con algunos desequilibrios, como una menor proporción de pacientes con PD-L1 ≥10% en el grupo de la triple terapia.
Característica | Tiragolumab + Atezo + quimio (n=63) | Atezolizumab + quimio (n=65) | Quimioterapia (n=24) |
Mediana de edad (años) | 65 | 63 | 59 |
Sexo masculino (%) | 84% | 91% | 100% |
Raza asiática (%) | 68% | 57% | 75% |
ECOG PS 1 (%) | 68% | 60% | 67% |
Histología (CEC) | 76% | 65% | 71% |
PD-L1 ≥1% (%) | 81% | 74% | 71% |
Metástasis hepáticas (%) | 24% | 25% | 29% |
📊 ¿Qué encontraron?
Con una mediana de seguimiento de 10,9 meses para el brazo de triple terapia, 11,4 meses para el de doble terapia y 8,7 meses para el de quimioterapia, el estudio alcanzó su objetivo primario.
Desenlace | Tiragolumab + Atezo + quimio | Atezolizumab + quimio | Quimioterapia |
ORR | 67,7% (54,7-79,1) | 53,8% (41,0-66,3) | 47,8% (26,8-69,4) |
mPFS | 6,9 meses | - | - |
HR vs. otros brazos (IC 95%) | Ref. | 0,66 (0,44-0,99) | 0,52 (0,30-0,91) |
mOS | 16,0 meses | - | - |
HR vs. otros brazos (IC 95%) | Ref. | 0,80 (0,49-1,30) | 0,64 (0,35-1,20) |
mDoR | 7,2 meses | 6,9 meses | - |
La ORR fue superior en el grupo de la triple combinación. Este mismo grupo mostró un beneficio en la PFS en comparación con los otros dos brazos. En cuanto a la OS, se observó una tendencia favorable, aunque los datos aún no son maduros.
⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?
El perfil de seguridad fue manejable y consistente con los riesgos conocidos de cada fármaco. La incidencia de eventos adversos (EAs) de grado 3-4 fue similar en los brazos con inmunoterapia:
EAs grado 3-4 | Tiragolumab + Atezo + quimio | Atezolizumab + quimio | Quimioterapia |
Frecuencia | 79% | 80% | 74% |
Los EAs más comunes relacionados con el tratamiento en todos los grupos fueron náuseas (74%, 72% y 78%, respectivamente) y disminución del apetito (47%, 45% y 43%). No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento en ningún grupo.
🩺 ¿Qué concluyeron?
La adición de tiragolumab a atezolizumab y quimioterapia demostró una mejora clínicamente significativa en la tasa de respuesta objetiva y un beneficio en la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de esófago avanzado no tratado previamente.
El perfil de seguridad de la triple combinación fue aceptable y no se identificaron nuevas señales de toxicidad. Estos resultados respaldan el beneficio añadido de la doble inhibición de TIGIT y PD-L1 en este contexto y han motivado la validación de este régimen en el ensayo fase III SKYSCRAPER-08.
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