MORPHEUS-EC: Tiragolumab + Atezolizumab y quimioterapia en cáncer de esófago avanzado

La quimioterapia, con o sin inmunoterapia, es el estándar de tratamiento en primera línea para el cáncer de esófago localmente avanzado o metastásico. Sin embargo, los resultados siguen siendo limitados, lo que impulsa la búsqueda de nuevas combinaciones terapéuticas. La doble inhibición de puntos de control inmunitarios, como TIGIT y PD-L1, representa una estrategia prometedora para potenciar la respuesta antitumoral.

En este contexto, el estudio MORPHEUS-EC evaluó la actividad y seguridad de añadir tiragolumab (un anticuerpo monoclonal anti-TIGIT) a la combinación de atezolizumab (un anti-PD-L1) y quimioterapia en pacientes con cáncer de esófago avanzado sin tratamiento previo.

🧪 ¿Qué hicieron?

MORPHEUS-EC (NCT03281369) es un estudio fase Ib/II, aleatorizado y abierto, realizado en 20 centros de Asia, Australia, Europa y EUA. Se incluyeron pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado irresecable o metastásico, sin tratamiento previo y con un estado funcional ECOG 0-1.

152 pacientes fueron aleatorizados a 3️⃣ brazos de tratamiento:

• Grupo A (n=63): Tiragolumab (600 mg intravenoso) + Atezolizumab (1200 mg intravenoso) + Quimioterapia (cisplatino y fluorouracilo)

• Grupo B (n=65): Atezolizumab + Quimioterapia

• Grupo C (n=24): Quimioterapia sola

El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada, evaluada por el investigador. Los secundarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia global (OS) y duración de la respuesta (DoR).

Las características basales de los pacientes estaban bien distribuidas, aunque con algunos desequilibrios, como una menor proporción de pacientes con PD-L1 ≥10% en el grupo de la triple terapia.

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 10,9 meses para el brazo de triple terapia, 11,4 meses para el de doble terapia y 8,7 meses para el de quimioterapia, el estudio alcanzó su objetivo primario.

La ORR fue superior en el grupo de la triple combinación. Este mismo grupo mostró un beneficio en la PFS en comparación con los otros dos brazos. En cuanto a la OS, se observó una tendencia favorable, aunque los datos aún no son maduros.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad fue manejable y consistente con los riesgos conocidos de cada fármaco. La incidencia de eventos adversos (EAs) de grado 3-4 fue similar en los brazos con inmunoterapia:

Los EAs más comunes relacionados con el tratamiento en todos los grupos fueron náuseas (74%, 72% y 78%, respectivamente) y disminución del apetito (47%, 45% y 43%). No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento en ningún grupo.

🩺 ¿Qué concluyeron?

La adición de tiragolumab a atezolizumab y quimioterapia demostró una mejora clínicamente significativa en la tasa de respuesta objetiva y un beneficio en la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de esófago avanzado no tratado previamente.

El perfil de seguridad de la triple combinación fue aceptable y no se identificaron nuevas señales de toxicidad. Estos resultados respaldan el beneficio añadido de la doble inhibición de TIGIT y PD-L1 en este contexto y han motivado la validación de este régimen en el ensayo fase III SKYSCRAPER-08.