Meta-análisis destaca el beneficio de los inhibidores de PD-1/PD-L1 combinados con quimioterapia en tumores gastroesofágicos avanzados

El cáncer gástrico y el cáncer esofágico se encuentran entre las principales causas de mortalidad relacionada con cáncer en el mundo. Según datos recientes, el cáncer gástrico es el quinto más frecuente y la cuarta causa de muerte por esta enfermedad a nivel global, mientras que el cáncer esofágico ocupa el sexto lugar en mortalidad mundial. Además, el adenocarcinoma de esófago ha mostrado un aumento notable en incidencia en países occidentales, superando al carcinoma de células escamosas en frecuencia.

A pesar de los avances en oncología, los pacientes que presentan estas neoplasias suelen llegar a etapas avanzadas y no resecables, lo que limita significativamente las opciones terapéuticas. La quimioterapia ha sido el estándar de atención en este contexto, proporcionando alivio de los síntomas y una modesta mejora en la supervivencia. Sin embargo, las tasas de respuesta son bajas y la toxicidad significativa, lo que ha llevado al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas como los inhibidores de puntos de control inmunitario, que han mostrado resultados prometedores en otros tipos de tumores sólidos.

Alcance y características

El equipo de investigadores realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como PubMed, Embase, Cochrane Library y ClinicalTrials.gov, seleccionando estudios publicados hasta marzo de 2024. De un total de 8.942 artículos, 10 ensayos clínicos de fase III fueron incluidos en el análisis, con un total de 6.782 pacientes. Los criterios de inclusión se centraron en ensayos aleatorizados que evaluaran inhibidores de PD-1/PD-L1 como monoterapia o en combinación con quimioterapia frente a quimioterapia sola en pacientes con adenocarcinomas avanzados de estómago, GEJ y esófago, todos con estatus HER2 negativo.

Los investigadores analizaron múltiples variables, incluyendo la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS), además de realizar subanálisis basados en factores como CPS (Combined Positive Score), estado de microsatélites (MSI), presencia de metástasis hepáticas y localización del tumor primario.

Todos los tumores evaluados tenían estatus HER2 negativo.

Resultados 

OS

El meta-análisis evidenció una mejora significativa en la OS para pacientes tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1, especialmente en combinación con quimioterapia. El hazard ratio (HR) general para OS fue de 0.86, lo que indica una reducción del 14% en el riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia sola. Los resultados fueron más pronunciados en los ensayos que evaluaron estas terapias como tratamiento de primera línea (HR: 0.81), mientras que no se observaron beneficios significativos en la segunda y tercera línea (HR: 1.00).

El análisis por subgrupos según los biomarcadores reveló que los pacientes con un CPS ≥10 presentaron una mejora significativa (HR: 0.67),, lo que respalda la utilidad de este marcador en la selección de candidatos para inmunoterapia. Además, los tumores con MSI-H mostraron los mejores resultados (HR: 0.35) confirmando que este subgrupo puede beneficiarse particularmente de la inmunoterapia combinada.

PFS

En términos de PFS, el meta-análisis arrojó resultados iniciales menos concluyentes. El HR general fue de 0.97), lo que sugiere que no hubo una diferencia significativa entre los grupos tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 y los que recibieron quimioterapia sola. Sin embargo, el análisis por subgrupos evidenció que la combinación con quimioterapia mejoró significativamente la PFS (HR: 0.74), mientras que la monoterapia no mostró beneficios (HR: 1.55).

Según localización tumoral

Los pacientes con tumores de origen gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) se beneficiaron de manera significativa de los inhibidores de PD-1/PD-L1 combinados con quimioterapia (HR: 0.82 y 0.87, respectivamente ( p < 0.05).

Los adenocarcinomas esofágicos no mostraron una mejora estadísticamente significativa en OS (HR: 0.89)

Diferencias en líneas de tratamiento

La combinación de inhibidores de PD-1/PD-L1 con quimioterapia fue más efectiva en el contexto de primera línea, lo que refuerza la recomendación de emplear estas terapias de manera temprana en el curso de la enfermedad.

Perspectivas y limitaciones

A pesar de los avances logrados, el meta-análisis identifica áreas clave donde se necesita más investigación. En particular, los adenocarcinomas esofágicos con las terapias actuales no tienen una mejora en la OS lo que subraya la necesidad de desarrollar terapias más efectivas para esta localización. Además, la falta de estudios sobre el uso de combinaciones en segunda y tercera línea de tratamiento limita la aplicabilidad de estos hallazgos en pacientes que progresan después del tratamiento inicial.

Los investigadores también destacaron la heterogeneidad entre los estudios incluidos, especialmente en los valores de corte de CPS y los diseños de los ensayos, lo que podría influir en la interpretación de los resultados.