Mejora en la QoL con sotorasib + panitumumab en cáncer colorrectal metastásico

Las mutaciones KRAS se encuentran en aproximadamente el 40%-50% de los cánceres colorrectales metastásicos (mCRC), con la mutación G12C presente en alrededor del 3% de los casos. Históricamente, el tratamiento para estos pacientes se ha limitado a fármacos como trifluridina-tipiracilo o regorafenib, que ofrecen beneficios de supervivencia modestos. La combinación de sotorasib, un inhibidor de KRAS G12C, con panitumumab, un inhibidor de EGFR, ha demostrado una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS). Este análisis complementa los resultados de eficacia evaluando el impacto del tratamiento en la QoL y la carga de síntomas, aspectos cruciales para pacientes con enfermedad incurable avanzada.

🧩 Características del análisis

El estudio CodeBreak 300, registrado como NCT05198934, fue un ensayo clínico abierto, aleatorizado, en el que se inscribieron 160 pacientes con mCRC con mutación KRAS G12C y progresión tras recibir quimioterapia previa. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) a tres grupos:

• Sotorasib 960 mg + panitumumab

• Sotorasib 240 mg + panitumumab

• Elección del investigador: trifluridine-tipiracil o regorafenib

Las PROs se evaluaron con cuestionarios validados como el Brief Fatigue Inventory (BFI), el Brief Pain Inventory (BPI) y el EORTC QLQ-C30 (incluyendo el estado de salud global/QoL [GHS-QoL] y las subescalas de función física). Se realizaron evaluaciones al inicio del estudio y al comienzo de cada ciclo de 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad. El análisis se centró en los cambios desde el inicio hasta la semana 9.

🔎 ¿Qué encontraron?

Los cambios en las puntuaciones de las PROs en la semana 9 fueron en general favorables para los grupos de sotorasib-panitumumab en comparación con la elección del investigador. Las diferencias en los cambios medios ajustados entre los grupos de sotorasib y el grupo de control fueron:

• 🥱 Fatiga: El grupo de sotorasib 960 mg + panitumumab mostró una diferencia de -0,89 (IC 95%, -1,80 a 0,01) y el de sotorasib 240 mg + panitumumab de -0,58 (IC 95%, -1,47 a 0,30), indicando una menor fatiga en ambos grupos en comparación con el control.

• 😫 Dolor: La diferencia en dolor fue de -1,45 (IC 95%, -2,32 a -0,58) para sotorasib 960 mg + panitumumab y de -1,14 (IC 95%, -2,00 a -0,28) para sotorasib 240 mg + panitumumab, lo que representa una mejora significativa en el control del dolor.

• 📈 GHS-QoL: Se observó una mejora significativa en el estado de salud global, con una diferencia de 9,43 (IC 95%, 2,31 a 16,56) para sotorasib 960 mg + panitumumab.

• 🏃 Función física: El grupo de sotorasib 240 mg + panitumumab mostró una mejora significativa con una diferencia de 6,34 (IC 95%, 1,07 a 11,62).

Además, el análisis del tiempo hasta el deterioro (TTD) en la función física sugirió un retraso significativo en el deterioro con ambos regímenes de sotorasib-panitumumab en comparación con el control, con un HR de 0,52 (IC 95%, 0,28-0,98) para el grupo de sotorasib 960 mg y de 0,33 (IC 95%, 0,17-0,64) para el de sotorasib 240 mg.

💡 ¿Qué se concluye?

Este estudio demuestra que la combinación de sotorasib + panitumumab no solo prolonga la PFS, sino que también mejora aspectos clave de la calidad de vida de los pacientes, como el dolor, la fatiga y la función física, en comparación con los tratamientos estándar. 

A pesar de que los regímenes de sotorasib-panitumumab están asociados con toxicidades cutáneas, las PROs mostraron una mejora general, lo que sugiere que el beneficio clínico de la combinación puede compensar los efectos adversos. Estos hallazgos respaldan la consideración de sotorasib 960 mg + panitumumab como un nuevo estándar de cuidado con un perfil favorable de calidad de vida en pacientes con mCRC quimiorrefractario con mutación KRAS G12C.