Lenvatinib + toripalimab a dosis bajas para cáncer de ovario resistente al platino

El cáncer de ovario es una neoplasia ginecológica con una alta tasa de mortalidad. A pesar de una respuesta inicial positiva a la quimioterapia basada en platino, la mayoría de las pacientes experimentan múltiples recurrencias y, con el tiempo, desarrollan resistencia al platino. El pronóstico en estos casos es desfavorable, con opciones terapéuticas limitadas y una eficacia modesta.

Los avances recientes en la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario con lenvatinib, un inhibidor de tirosina quinasa de múltiples objetivos, han mostrado resultados prometedores en otros tumores sólidos. Sin embargo, la dosis estándar de 20 mg de lenvatinib se asocia con una alta incidencia de eventos adversos graves, lo que a menudo conduce a la interrupciones o reducciones de dosis que pueden comprometer el beneficio terapéutico. Este estudio exploratorio se propuso evaluar la eficacia y seguridad de una dosis más baja de lenvatinib en combinación con el anticuerpo anti-PD-1 toripalimab para pacientes con PROC recurrente.

🔬 ¿Cuál fue el diseño del estudio?

El estudio prospectivo (NCT06241105), de fase II, de brazo único y etiqueta abierta, realizado en cuatro centros de China. Los pacientes incluidos tenían cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal confirmado, con progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a su última quimioterapia basada en platino.

💊 Tratamiento:

El tratamiento consistió en lenvatinib oral a dosis bajas y toripalimab intravenoso (240 mg cada 3 semanas). La dosis inicial de lenvatinib fue de 8 mg diarios, que podía aumentarse a 12 mg en pacientes de más de 60 kg que la toleraran bien. 

Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS), mientras que los secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia global (OS) y la seguridad. El análisis preliminar incluyó a 33 pacientes y se realizó con una fecha de corte de datos del 31 de marzo de 2025.

📊 ¿Qué cuentan los datos?

📉 Eficacia: 

En un análisis exploratorio, las pacientes con una disminución de CA125 de ≥50% después del primer ciclo tuvieron una PFS significativamente más larga (7,9 vs 3,7 meses).

⛑️ Seguridad: 

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) ocurrieron en 32 pacientes (97%). El 39% de los pacientes experimentó TRAEs de grado 3, y no se reportaron eventos de grado 4 o 5. 

Solo 4 pacientes (12%) requirieron una reducción de dosis de lenvatinib.

🔎 Hallazgos exploratorios: 

Un análisis exploratorio post-estudio en 5 pacientes que recibieron quimioterapia con platino tras la progresión en el ensayo sugirió que podrían haber recuperado la sensibilidad al platino. La mediana de la PFS tras el re-tratamiento fue de 5,7 meses (IC 95%: 0-11,5).

📝 En resumen...

Este análisis preliminar demuestra que la combinación de lenvatinib a dosis bajas con toripalimab es una opción de tratamiento prometedora para pacientes con cáncer de ovario recurrente y resistente al platino, una población con necesidades clínicas insatisfechas. Los resultados de eficacia son alentadores, incluso en pacientes fuertemente pretratadas, y el perfil de seguridad se mostró manejable, lo que podría reducir la alta tasa de interrupciones de tratamiento que se observa con la dosis estándar de lenvatinib.

A pesar de que los resultados son preliminares y el estudio es de brazo único, los hallazgos justifican la continuación del ensayo y sugieren que una estrategia de dosis optimizada podría mejorar la tolerabilidad sin comprometer la eficacia. El estudio sigue reclutando pacientes y los resultados finales, con un análisis exhaustivo de biomarcadores, se esperan para diciembre de 2027.