KUNPENG: vebreltinib en NSCLC con amplificación de MET

Las alteraciones en el gen MET, como la amplificación génica, representan un subgrupo molecular en el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que se asocia con un mal pronóstico y para el cual se necesitan terapias dirigidas eficaces. Vebreltinib es un inhibidor de MET altamente selectivo que ha mostrado actividad antitumoral en ensayos previos. El estudio KUNPENG se diseñó para investigar su eficacia y seguridad en pacientes con CPNM avanzado con amplificación de MET sin exposición previa a inhibidores de MET.

🧪 ¿Qué hicieron?

El estudio KUNPENG (NCT04258033) fue un ensayo de fase II, monobrazo, multicéntrico y multicohorte realizado en 17 hospitales de China. Este análisis se centra en 86 pacientes de las cohortes 2 y 3, que incluían pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB-IV) con amplificación de MET confirmada por FISH (número de copias del gen [GCN] ≥6).

Se incluyeron pacientes que habían progresado tras quimioterapia estándar con platino, no eran elegibles para ella o la habían rechazado. Todos ellos recibieron 200 mg de vebreltinib por vía oral dos veces al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por un comité de revisión independiente enmascarado (MIRC).

La mediana de seguimiento fue de 18,6 meses (IC: 15,7-37,3).

Las características basales de los pacientes se resumen a continuación:

📊 ¿Qué encontraron?

Vebreltinib demostró una actividad antitumoral clínicamente significativa en la población de estudio. Los resultados de eficacia, evaluados por el MIRC, se detallan en la siguiente tabla:

🔃 Análisis de subgrupos:

• Según tratamiento previo: La ORR fue del 43,3% (IC 95%: 25,6-61,1) en pacientes tratados previamente con quimioterapia y del 51,8% (IC 95%: 38,7-64,9) en pacientes sin quimioterapia previa.

• Según nivel de GCN: La respuesta fue consistente entre los diferentes niveles de amplificación de MET: la ORR fue del 51,5% en pacientes con GCN de 6 a <10, del 48,3% en aquellos con GCN de 10 a <15, y del 45,8% en los que tenían un GCN ≥15.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad de vebreltinib fue manejable. El 91% de los pacientes (78 de 86) experimentaron eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento, siendo la mayoría de grado leve a moderado. Los más comunes de cualquier grado fueron edema periférico (44%), hipoproteinemia (34%) e hipocalcemia (26%).

La incidencia de EA relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fue del 31% (27 de 86). En cuanto a los EA graves relacionados con el tratamiento, estos fueron reportados por 16 pacientes (19%). 

Se produjo una muerte considerada posiblemente relacionada con el tratamiento por función hepática anormal.

Los EA relacionados con el tratamiento de grado ≥3 más frecuentes fueron:

💡¿Qué concluyeron?

Vebreltinib demostró una actividad antitumoral duradera y un perfil de seguridad favorable en pacientes con NSCLC avanzado con amplificación de MET (GCN ≥6), tanto en pacientes que habían recibido quimioterapia como en aquellos que eran naive. La ORR del 48,8% y la mediana de PFS de 7,4 meses son resultados prometedores para esta población con opciones terapéuticas limitadas.

Los hallazgos sugieren que vebreltinib podría ser una opción de tratamiento eficaz para el NSCLC impulsado por la amplificación de MET. Se necesitan estudios de fase III para confirmar estos resultados y validar su lugar en el arsenal terapéutico.